[发明专利]一种检测多发性骨髓瘤微小残留病变的抗体组合物及试剂盒和应用

说明书

本发明公开了一种检测多发性骨髓瘤微小残留病的抗体组合物及试剂盒和应用，属于血液肿瘤治疗疗效监测技术领域。本发明公开的可用于骨髓瘤患者MRD监测的新型流式抗体组合方案，以CD319或CD269和其他七种抗体(CD138/CD38/CD184/CD27/CD19/CD56/ckappa/clamda)进行组合，形成两组抗体的固定组合；并通过303例次骨髓瘤患者的验证，表明该抗体组合是可行的、准确的、方便快捷的，不但可用于常规化疗药物治疗后的MRD监测，更是为DARA治疗后MRD监测困难的问题提供一个很好的解决办法。

技术领域

本发明属于血液肿瘤治疗疗效监测技术领域，涉及一种流式抗体组合方案，尤其是一种检测多发性骨髓瘤微小残留病的抗体组合物及试剂盒和应用。

背景技术

多发性骨髓瘤是一种恶性血液系统肿瘤，尽管新型靶向药物的出现极大改善了患者的生存，该种疾病仍然是不可治愈的。目前业内指南的共识推荐患者接受持续治疗，治疗的终点取决于是否实现微小残留病(MRD)转阴。目前对MRD 监测的主要手段就是流式细胞仪免疫分型技术，通过对患者骨髓标本进行分析，确定其是否达到MRD-，尤其是造血干细胞移植后MRD-状态持续达到1年以上的患者则有可能实现长生存，这部分患者就可以考虑停止治疗。既往通用的监测 MRD的流式抗体组合方案为首先用CD38+/CD138+/CD45-联合设门圈出浆细胞，然后通过抗CD27/CD28/CD117/CD81/ckappa/clamda单克隆抗体组合来检测相应抗原的表达情况，进而确定浆细胞是否为恶性克隆，该抗体组合方案已经在全世界范围广泛应用多年。但最近上市的新型靶向骨髓瘤细胞的抗体药物CD38单克隆抗体(简称DARA)的应用给MRD监测带来了难题，因为DARA治疗后，患者骨髓浆细胞表面CD38抗原表达会发生下调甚至转为阴性(文献报道以及本课题组前期研究均证实这一现象)，此时当前推荐的抗体组合就无法准确圈出浆细胞，从而造成MRD检测的假阴性。因此急需开发新的抗体组合方案以便对应用 DARA治疗的患者进行准确的检测，以避免MRD假阴性，从而造成过早终止治疗。

目前DARA药物刚刚进入临床不久，对该药物治疗后骨髓瘤患者MRD监测的流式抗体组合方案目前尚无统一推荐。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种检测多发性骨髓瘤微小残留病的抗体组合物及试剂盒和应用。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开了一种监测多发性骨髓瘤微小残留病变的流式抗体组合物，由抗体CD319或抗体CD269，与抗体CD138、CD38、CD184、CD27、CD19、CD56、 ckappa和clamda组合而成。

本发明还公开了上述的流式抗体组合物的单克隆抗体组合物在制备监测多发性骨髓瘤临床诊断和/或微小残留病变的预后监测试剂中的应用，所述单克隆抗体组合物为抗CD319或抗CD269的单克隆抗体，与抗CD138、抗CD38、抗 CD27、抗CD19、抗CD56、抗CD184、抗ckappa和抗clamda的单克隆抗体组合而成。

优选地，所述的监测试剂为针对CD38单克隆抗体药物治疗后的多发性骨髓瘤微小残留病变的监测试剂。

本发明还公开了上述的流式抗体组合物的单克隆抗体组合物在制备多发性骨髓瘤临床诊断和/或微小残留病变的预后监测的免疫组化试剂中的应用。

优选地，所述的免疫组化试剂为针对CD38单克隆抗体药物治疗后的多发性骨髓瘤微小残留病变的免疫组化试剂。

本发明还公开了一种监测多发性骨髓瘤微小残留病变的流式检测试剂盒，包含权利要求1所述的流式抗体组合物。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：