[发明专利]一种用于治疗全层烧伤创面的水凝胶材料及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于治疗全层烧伤创面的水凝胶材料，其是由聚乙二醇单体和N‑异丙基丙烯酰胺单体聚合而成的ABA型三嵌段网状共聚物，所述聚乙二醇单体与N‑异丙基丙烯酰胺单体的质量比为1:3～4，所述共聚物包含贻贝仿生组织粘合基团和银纳米颗粒锚定基团，所述水凝胶负载有银纳米颗粒，所述水凝胶的表面及内部搭载有环孢素A。本发明制备的水凝胶材料具有高度应变性、生物相容性、粘合性、热敏性、可注射性和抗微生物性等特性。特别的，其可以高效促进全层烧伤创面的愈合速度。

技术领域

本发明属于水凝胶材料技术领域，具体涉及一种用于治疗全层烧伤创面的水凝胶材料及其制备方法。

背景技术

烧伤是一种由来源于包括热液、高温气体、火焰、炽热金属、化学物质等多种热力引起的组织损坏，主要发生于皮肤、粘膜等体表组织。机会出现严重的烧伤之后，除了区域性的皮肤粘膜局部损伤，还会产生以下反应：新陈代谢增加、体温下降、水分过度散失、蛋白质大量丢失以及内分泌和免疫系统的失调。其中暴露的烧伤创面，除了在短时间内会造成机体体液平衡紊乱、防御屏障的破坏之外，长期不愈合的创面还会成为细菌定植生长的温床。因此在烧伤发生后，尤其是大面积烧伤中，使用敷料覆盖创面，临时作为体表保护屏障，防止细菌的进一步入侵，促进创面愈合，就显得至关重要。

目前临床上针对烧伤创面大多使用的传统医用敷料，是以纱布、棉垫为主，其具有吸水性和一定的透气性，另外该传统医用敷料制作流程简单，价格便宜，可重复使用。但是传统敷料保湿效果不佳，且自身不具备抗菌能力，与此同时，还会出现敷料移位、脱落；更换伤口敷料时，因纱布干结、肉芽组织生长出现与创面的粘连，造成病人疼痛、出血等二次损伤。如何通过医用敷料促进深度的烧伤创面局部组织的再生和修复，逐渐引起临床医生的关注。已有研究得出，适宜的组织再生环境包括一定的湿度、温度和无菌条件。因此理想的敷料应具备吸收创面渗液、保持创面湿度温度、一定的透气性和抗菌能力等特点，从而促进创面愈合。

人们早就发现合成材料有助于促进皮肤创伤的愈合。1962年，伦敦大学的Winter博士在Nature杂志上发表著名论文，论证了湿润环境对创面的愈合作用：与用聚乙烯膜封闭猪断层皮肤缺损创面相比，暴露在空气中的创面再上皮化概率增加50％(Nature.1962；193:293-4)。Pulat等(Polymer edition.2013；24(7):807-819)以乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂，以聚丙烯酰胺和壳聚糖为原料，合成了一种新型创面敷料──半渗透网络水凝胶，以期实现抗生素的突释和生长因子的控制释放。此凝胶的水含量非常高(约80％)，并且在创面基质pH范围内(pH4.0-7.0)膨胀性质稳定；并且该种材料载有抗生素哌拉西林-三唑巴坦，生长因子为EGF；创面敷用此敷料1h，血清哌拉西林-三唑巴坦浓度即可达到治疗量，可实现EGF的持续释放达 5天的时间之久。Choi等(Journal of biomedical materialsresearch. 2010；95(2):564-573)制备了一种用于糖尿病性溃疡的创面黏附性感温水凝胶，将甲基丙烯酸缩水甘油酯化壳寡糖，二丙烯酰普朗尼克和 rhEGF共混制得物理交联水凝胶，再经光照射制得化学交联凝胶；小鼠背部烧伤创面敷用溶液状态的物理交联凝胶80μL(含1μg rhEGF)，光照30s使其发生化学交联，再覆以医用绷带；研究结果表明，包封 rhEGF的水凝胶可提高创面的局部rhEGF浓度，维持角蛋白细胞的分化，从而促进难愈性创面的愈合。在上述一系列研究中，水凝胶是一种主要的有效成分。它作为一种高分子聚合物，性能优于传统敷料和生物敷料，其中的亲水集团使得水凝胶本身具体强大的吸水能力，吸水过后，水凝胶发生膨胀，与水分子牢固结合并保存，可以在吸收创面渗液的同时，具备一定保湿能力。水凝胶高分子交联形成的三维网状结构，使得其除了自身固有的特点之外，还可以成为某些特定药物的载体，发挥药物的功能。另一方面，多种研究表明，水凝胶的有机成分，具有改善创面微环境的能力，可以有效促进创面愈合。