[发明专利]一种生物瓣膜及其处理方法

说明书

本发明公开了一种生物瓣膜及其处理方法，处理方法是先将平坦的心包组织材料展平并将边缘固定，然后将边缘固定好的心包组织材料顺次与脱细胞溶液、清洗溶液、固定溶液、加帽试剂、去负载溶液和清洗溶接触，在溶液接触过程中使心包组织材料两侧形成压力差，各种溶液在压力差的作用下从心包组织材料内部通过，完成对心包组织材料的处理。本发明中的处理方法可以将组织中的磷脂和细胞成分、免疫原性以及钙化位点和有毒试剂残留等有效去除，处理后的组织其抗钙化、抗凝血性能显著增强，而且在压力作用下，可对心包材料进行挤压，使经过处理后的心包材料具有优良的力学性能。

技术领域

本发明属于生物组织处理技术领域，具体涉及一种生物瓣膜及其处理方法。

背景技术

当人体原生生物瓣膜出现严重的狭窄和反流时，可通过人工瓣膜置换治疗。损坏的瓣膜可以使用生物或机械瓣膜替换，但是机械瓣膜植入后通常需要长期抗凝治疗，因此生物瓣膜成为病人的一个优先选择。除此之外，生物瓣膜目前还可以通过导管输送到心脏部位，从而提高了瓣膜植入的安全性，缩短病人恢复期，具有良好的有效性。

目前的生物瓣膜常使用处理后的异种心包组织缝制在框架上，然后植入体内。作为长期植入物，该心包组织需要具有良好的稳定性和适当的力学性能，因此心包组织在植入前需要经过各种处理，但是目前生物瓣膜存在一些问题。现有技术处理得到的生物瓣膜还存在钙化、降解、炎症反应、有毒物质残留等问题，缩短生物瓣膜寿命。

异种心包组织中含有磷脂和细胞成分，这些成分可能成为潜在的钙化位点和免疫原位点，植入后形成钙化或者引起炎症反应，从而损坏瓣膜性能。因此，使用表面活性剂对异种组织进行脱细胞处理成为一种减少其钙化位点和免疫原位点的有效手段，然而目前的脱细胞技术存在脱细胞试剂的渗透能力弱导致脱细胞不完全，脱细胞试剂难以完全去除的问题，对生物瓣膜的植入有负面影响。

心包组织的力学性能主要由其中胶原蛋白和弹性蛋白的数量和结构决定，但是异种心包组织不经过固定暴露于人体后，由于酶降解的作用，胶原蛋白和弹性蛋白会逐渐降解，从而失去力学性能；其次，异种心包组织中含有多种有免疫原性的蛋白，固定处理可以封闭一些暴露的免疫原位点，从而降低组织的免疫原性。固定生物组织的技术典型地包括将该生物组织暴露于一种或多种化学固定剂，该固定剂通过和胶原分子上的活性基团反应，在胶原分子之间和分子制备形成交联，常用的固定剂包括：甲醛、戊二醛、二醛淀粉、1,6-己二异氰酸酯和某些聚环氧化合物。因此，对异种生物组织进行充分固定可以保证生物瓣膜的长期稳定性和低免疫原性，但是天然生物组织存在不均一性，目前使用的组织固定方法难以保证固定剂均匀的进入组织内部，造成不均匀固定，进而导致瓣膜组织稳定性和力学性能的不均一性以及免疫原性的残留，影响瓣膜使用寿命。

目前生物瓣膜最常用的固定试剂为戊二醛，但是戊二醛处理后导致的醛基残留是引发钙化的潜在因素，因此已经提出减轻戊二醛固定的生物假体的体内钙化或用其它方法改进戊二醛固定方法的各种技术，包括在应用化学还原剂例如氰基硼氢化钠或硼氢化钠之前，对戊二醛处理的组织进行脱水，或者是加入各种氨官能，努力使戊二醛固定组织中的醛基团解毒等。

以上处理方法均使用一种或多种液体处理生物组织，虽然可以采取摇动或者液体反复冲刷以增强液体的渗透能力，但依然存在液体对组织渗透不均匀的问题，从而影响处理效果。

现有技术还报道了通过重复施加脉动流对猪瓣膜的进行动态固定，但其只能控制流体的整体进行压力控制，因此难以在瓣膜两侧可控的形成压力差，液体和瓣膜接触效果有限。同时还有文献报道了一种对交联生物组织预先施加弯曲应力，然后施加钙化缓和试剂的方法，这种方法只能使组织弯曲部位进行更多暴露，除弯曲部位的其他部位无处理效果。

虽然这些已知技术中的一些已证明是稍微有效的，但是对进一步改进现有生物假体组织特别是心瓣膜的长期植入后的性能仍存在需要。现有技术没有解决生物组织植入后性能发生变化的问题。

发明内容