[发明专利]一种用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法及包含乙酰吉他霉素的药物组合物

说明书

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法及包含乙酰吉他霉素的药物组合物，为改善乙酰吉他霉素的水溶性，提高其生物利用度，本发明提供了一种用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法，利用羟丙基‑β‑环糊精和大豆分离蛋白对乙酰吉他霉素进行微胶囊化，得到水溶性的乙酰吉他霉素微胶囊产品，具有较好的包封率和载药量，而且具有良好的释放效果和缓释功能，生物利用度更高。本发明同时提供一种包含乙酰吉他霉素的药物组合物，应用于制备治疗呼吸道感染疾病，通过对肺炎模型小鼠的进行治疗试验，发现与包含常规乙酰吉他霉素的药物组合物相比，该组合物对治疗呼吸道感染疾病疗效更加显著。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法及包含乙酰吉他霉素的药物组合物。

背景技术

吉他霉素(Kitasamycin)为一组16元环大环内酯类抗生素的混合物，最早是1953年从北里链霉菌(Streptomyces Kitasatoensis)中经发酵、提取制得。其作用机制和抗菌谱与红霉素相似，但对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，对葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌等均有作用。乙酰吉他霉素(Acetylleucomycin)是吉他霉素的乙酰化产物，乙酰吉他霉素的主要成分为(3r、4r、5s、6r、8r、9r、10e、12e、15r)-3,9乙酰氧基-5-[0(4-酰基-2,6-二脱氧-3-C-甲基-α-l-核糖-已吡喃糖基)-(1-4)-2-0-乙酰基3,6-二脱氧-3- 二甲氨基-β-d-吡喃葡萄糖基]-6-乙酰醛基-4-甲氧基-8,15-二甲基-10,12-十五烷二烯-15-内酯，性状为白色或类白色粉末、无臭、无苦味。乙酰吉他霉素为耐药性诱导型的大环内酯类药物，主要使用于敏感性革兰阳性菌所致的皮肤软组织感染、呼吸道感染、链球菌咽峡炎、猩红热、白喉、百日咳等，以及淋病、非淋病性尿道炎、痤疮等。

乙酰吉他霉素克服了其他大环内酯类抗生素的苦味，便于口服，尤其适于儿童用药。乙酰吉他霉素在甲醇、乙醇或丙酮中极易溶解，在水或石油醚中不溶，为难溶性药物，其粉末在水中为漂浮状，不利口服，生物利用度低。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的首要目的是提供一种用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法。

本发明的第二个目的是提供一种包含乙酰吉他霉素的药物组合物。

本发明的第三个目的是提供上述包含乙酰吉他霉素的药物组合物在制备治疗呼吸道感染的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

一种用于提高乙酰吉他霉素生物利用度的方法，包括以下步骤：

S1、将乙酰吉他霉素溶于低沸点有机溶剂中，搅拌混匀后得到药溶液；

S2、将羟丙基-β-环糊精和大豆分离蛋白溶于水中，搅拌混匀后得到乳化液；

S3、将步骤S1的药溶液加入步骤S2的乳化液中，经搅拌后进行高压均质处理，除去低沸点有机溶剂后经喷雾干燥得到粉末状的水溶性乙酰吉他霉素。

大豆分离蛋白是一种常用的优质植物蛋白质，是一种两亲性高分子，可用于稳定油-水界面以制备水包油型乳液体系；羟丙基-β-环糊精是β-环糊精的水溶性衍生物，是一种“内疏水，外亲水”的环状低聚糖，能包合多种疏水性底物，无毒，价廉易得，能显著改善药物的理化性质；本发明选择羟丙基-β-环糊精和大豆分离蛋白作为壁材制备乙酰吉他霉素微胶囊，利用羟丙基-β-环糊精和大豆分离蛋白对乙酰吉他霉素进行微胶囊化，使乙酰吉他霉素具有良好的水溶性，从而提高其生物利用度。

优选的，所述低沸点有机溶剂为无水乙醇、丙酮或二氯甲烷中的一种或多种。

优选的，所述乙酰吉他霉素在药溶液中的质量浓度为5％-10％。