[发明专利]用于诱导免疫耐受的具有特定药效学有效持续期之免疫抑制剂与抗原的递送

说明书

本发明涉及用于诱导免疫耐受的具有特定药效学有效持续期之免疫抑制剂与抗原的递送。本发明涉及提供免疫抑制剂和在所述免疫抑制剂的药效学有效窗内施用的治疗性大分子以诱导针对所述治疗性大分子的免疫耐受的方法。所述方法允许转变免疫应答以有利于治疗性大分子特异性的致耐受性免疫应答发生。

本申请是申请日为2014年5月2日、申请号为“201480032224.9”、发明名称为“用于诱导免疫耐受的具有特定药效学有效持续期之免疫抑制剂与抗原的递送”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/US2014/036697的中国国家阶段申请。

相关申请

本申请依据35 U.S.C.§119要求于2013年5月3日提交的美国临时申请61/819517、于2013年9月24日提交的美国临时申请61/881851、于2013年9月24日提交的美国临时申请61/881913、于2013年9月24日提交的美国临时申请61/881921、于2013年11月21日提交的美国临时申请61/907177、于2014年3月5日提交的美国临时申请61/948313、以及于2014年3月5日提交的美国临时申请61/948384的权益，其每一个的全部内容均通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及方法，所述方法提供了免疫抑制剂和在免疫抑制剂的药效学有效窗(pharmacodynamically effective window)内施用的治疗性大分子以诱导针对治疗性大分子的免疫耐受。所述方法允许转变(shifting)免疫应答以有利于治疗性大分子特异性的致耐受性免疫应答发生。本文中提供的方法可用于在其中施用治疗性大分子会导致或预期会导致不期望免疫应答的对象中产生致耐受性免疫应答。

背景技术

治疗性治疗(例如蛋白质或酶替代治疗)通常导致针对具体治疗的不期望免疫应答。可通过使用免疫抑制药物来降低此类不期望免疫应答。然而，常规的免疫抑制药物作用广泛。另外，为了维持免疫抑制作用，免疫抑制药物治疗一般是终生议题。不幸的是，作用广泛的免疫抑制剂的使用与严重副作用的风险相关，所述副作用例如肿瘤、感染、肾毒性和代谢紊乱。因此，新的致耐受性治疗将是有益的。

发明内容

在一个方面，提供了一种方法，其包括以提供相对于治疗性大分子的施用药效学有效持续期(administration pharmacodynamic effective-life)的施用剂量向第一类对象中的对象施用免疫抑制剂；以及在免疫抑制剂的施用药效学有效持续期的持续时间内向对象施用治疗性大分子。在一个实施方案中，所述药效学有效持续期的持续时间为最短20小时至最长1个月。在一个实施方案中，治疗性大分子与免疫抑制剂彼此未连接。在一个实施方案中，治疗性大分子未与合成纳米载体连接。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括基于免疫抑制剂的测试剂量来确定免疫抑制剂的施用剂量。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述测试剂量具有相对于治疗性大分子的测试药效学有效持续期，其持续时间在第二类对象中为最短20小时至最长1个月。

在另一个方面，提供了本文中提供的任一种免疫抑制剂组合物以用于诱导针对治疗性大分子之耐受的方法中。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法包括：(a)以足以引起药效学有效持续期的剂量向对象施用免疫抑制剂，所述药效学有效持续期的持续时间为20小时至1个月；以及(b)在所述药效学有效持续期的持续时间内向所述对象施用治疗性大分子。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，治疗性大分子与免疫抑制剂彼此未连接。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，治疗性大分子未与合成纳米载体连接。