[发明专利]一种人鼠嵌合单克隆抗体

说明书

本申请提供一种针对AQP4抗原的人鼠嵌合单克隆抗体，包括鼠源重链可变区VH，鼠源轻链可变区VL，以及人源抗体Fc区域，所述鼠源重链可变区VH的核酸序列如SEQ ID NO：1所示序列，所述鼠源重链可变区VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示序列，所述鼠源轻链可变区VL的核酸序列如SEQ ID NO：3所示序列，所述鼠源轻链可变区VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示序列。本发明提供了人鼠嵌合阻断型AQP4特异性单克隆抗体的重链、轻链可变区序列，丰富了抗体的类型，为治疗NMO疾病打下了一定的基础，该抗体为阻断型AQP4特异性抗体，可以与中枢神经系统中的星形胶质细胞上AQP4结合，阻断具有致病性的AQP4抗体与星形胶质细胞上AQP4的结合，保护中枢神经系统中的星形胶质细胞；该单克隆抗体特异性好，亲和力高。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种人鼠嵌合单克隆抗体。

背景技术

视神经脊髓炎(NeuromyelitisOptica,NMO)是一种累及视神经和脊髓的脱髓鞘疾病。该疾病最早的报道见于1872年，最初被认为是一种单病程发病的中枢神经系统病变。在亚洲国家，关于NMO的报道较多，仅在我国，目前就有超过30万的NMO患者。

相当一部分NMO的脊髓损害发生在视力下降之后，可间隔数天、数周、数月甚至数年，最终导致截瘫、感觉及括约肌功能障碍，重者可致呼吸肌麻痹。由于复发性NMO在初期临床表现上与复发性视神经炎有许多共同特点，因此极易被误诊为后者，这一方面延误了治疗时机，另一方面视神经炎的治疗手段会加重NMO的病情，造成更严重的后果。

NMO的特殊性是由于其特殊的发病机制造成的，其中涉及到水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)信号通路。进一步的研究表明，AQP4的某些致病性抗体能够与中枢神经系统(Centralnervoussystem，CNS)中的星形胶质细胞终足上的水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)特异性结合，诱发机体产生NMO，而阻断型AQP4特异性抗体与星形胶质细胞上AQP4结合后，能够有效阻断致病性AQP4抗体的致病机制，以期望达到治疗NMO疾病的效果。目前水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)阻断型抗体药物研究处于空白阶段，相关人源化抗体药也很少，因此阻断型AQP4特异性抗体的研究及其潜在的治疗效应的研究具有重要意义。

发明内容

本申请为解决上述技术问题而提供的一种人鼠嵌合单克隆抗体。

本申请所采取的技术方案是：一种人鼠嵌合单克隆抗体，其特征在于，包括鼠源重链可变区VH，鼠源轻链可变区VL，以及人源抗体Fc区域，所述鼠源重链可变区VH的核酸序列如SEQ ID NO：1所示序列，所述鼠源重链可变区VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示序列，所述鼠源轻链可变区VL的核酸序列如SEQ ID NO：3所示序列，所述鼠源轻链可变区VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示序列。

进一步的，所述鼠源重链可变区VH具有三个高可变区CDR1、CDR2、CDR3，CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：10所示。

进一步的，所述鼠源轻链可变区VL具有三个高可变区CDR4、CDR5、CDR6，CDR4、CDR5、CDR6的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：16所示。

本申请具有的优点和积极效果是：本发明提供了人鼠嵌合阻断型AQP4特异性单克隆抗体的重链、轻链可变区序列，丰富了抗体的类型，为治疗NMO疾病打下了一定的基础，该抗体为阻断型AQP4特异性抗体，可以与中枢神经系统中的星形胶质细胞上AQP4结合，阻断具有致病性的AQP4抗体与星形胶质细胞上AQP4的结合，保护中枢神经系统中的星形胶质细胞；该单克隆抗体特异性好，亲和力高。