[发明专利]咪唑类衍生物及其作为TRPV4抑制剂的用途有效
| 申请号： | 202010600126.8 | 申请日： | 2020-06-23 |
| 公开（公告）号： | CN111704613B | 公开（公告）日： | 2021-07-06 |
| 发明（设计）人： | 郑志兵;艾崇毅;李松;周辛波;肖军海;钟武;李行舟;樊士勇;张文娟;肖典;谢菲 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 |
| 主分类号： | C07D473/00 | 分类号： | C07D473/00;C07D401/14;C07D471/04;A61K31/52;A61K31/473;A61P11/00 |
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| 地址： | 100850*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 咪唑 衍生物 及其 作为 trpv4 抑制剂 用途 | ||
1.式I所示的化合物及其药学可接受的盐，
其中：
环T为苯基、吡啶基或嘧啶基，
R1为氰基、卤素、AR3、AR3R4，
R2为AR3，
当R1或R2为AR3时，A为-N、-SO2、-C(＝O)N，
当R1为AR3R4时，A为-N、-C(＝O)N，
R3为H、C1～C6的直链或支链烷基，
R4为H、C1～C6的直链或支链烷基，
X为哌啶基或氮杂环丁烷基，
Y为苯基或吡啶基，
R选自下列基团：
2.如权利要求1所述的化合物及其药学可接受的盐，
其中：
环T为苯基、吡啶基或嘧啶基，
R1为氰基、-Cl、AR3、AR3R4，
R2为AR3，
当R1或R2为AR3时，A为-N、-SO2、-C(＝O)N，
当R1为AR3R4时，A为-N、-C(＝O)N，
R3为H、甲基、乙基或异丙基，
R4为H、甲基、乙基或异丙基，
X为哌啶基或氮杂环丁烷基，
Y为苯基或吡啶基。
3.如下所示结构的化合物及其药学可接受的盐：
4.制备权利要求1～3任一项所述化合物的方法，其包括：
1)苯基、吡啶基或嘧啶基并1-(1-Boc哌啶-4-基)-咪唑(II a)与4M HCl(III)反应得到中间体4-(苯基、吡啶基或嘧啶基并咪唑-1-基)哌啶盐酸盐(IV a)，
2)苯基、吡啶基或嘧啶基并1-(1-Boc氮杂环丁烷-3-基)-咪唑(II b)与4M HCl(III)反应得到中间体3-(苯基、吡啶基或嘧啶基并咪唑-1-基)氮杂环丁烷盐酸盐(IV b)，
3)4-(苯基、吡啶基或嘧啶基并咪唑-1-基)哌啶盐酸盐(IV a)与10-(4-溴苯基)-9，9-二甲基-9，10-二氢吖啶(V)反应得到终产物10-(4-(4-(苯基、吡啶基或嘧啶基并咪唑-1-基)-哌啶-1-基)苯-1-基)-9，9-二甲基-9，10-二氢吖啶(I i)，
4)3-(苯基、吡啶基或嘧啶基并咪唑-1-基)氮杂环丁烷盐酸盐(IV b)与10-(4-溴苯基)-9，9-二甲基-9，10-二氢吖啶(V)反应得到终产物10-(4-(3-(苯基、吡啶基或嘧啶基并咪唑-1-基)-氮杂环丁烷-1-基)苯-1-基)-9，9-二甲基-9，10-二氢吖啶(I ii)，
其中，R1、R2和环T的定义如权利要求1-3所述。
5.一种药物，其包含至少一种如权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学可接受的盐和至少一种其他的赋形剂。
6.如权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学可接受的盐在用于制备治疗急性肺损伤的药物中的应用。
7.如权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学可接受的盐在用于制备治疗急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。
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