[发明专利]DYRK2基因在制备胃癌药物及其诊断试剂盒中的应用

说明书

本发明公开了DYRK2基因在制备胃癌药物及其诊断试剂盒中的应用，属于癌症精准医疗药物技术领域。本发明公开了DYRK2基因是胃癌精准医疗的一个诊疗靶点，所述的药物针对该靶点设计而成。本发明利用胃癌临床样本，免疫组化证实，DYRK2在胃癌中表达降低，经生存分析发现DYRK2表达较高的患者预后较好；通过体外细胞实验发现DYRK2在胃癌发生发展中的作用，表明它具有抑制胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的功能；本发明还发现DYRK2基因与EMT相关。因此DYRK2可以作为胃癌基因诊疗的靶点，在制备精准医疗的诊断试剂盒和制备用于治疗胃癌药物中具有广泛的应用。

技术领域

本发明属于癌症精准医疗药物技术领域，更具体地说，涉及DYRK2基因 在制备胃癌药物及其诊断试剂盒中的应用。

背景技术

胃癌(GC)是一种侵袭性癌症，是世界范围内的重要癌症，也是全球临床 挑战的一大负担。2018年新增病例超过100万例，其中中国，蒙古，日本和韩 国所占比例较大，且大约有783，000例死亡(相当于全球每12例死亡1例)， 使其成为第五大常见癌症和癌症死亡的第三大原因。胃癌是男性癌症相关死亡 率的第四大原因，也是全球女性死亡率居第五位的主要原因。据估计，80％-90％ 的GCs是腺癌，可以根据其组织学特征分类为分化(肠)或未分化(弥漫)类 型(Lauren分类)。分化型相对发生率约为54％，在老年男性中更常见，并且发展缓慢，而弥漫型在年轻女性中更常见并且预后较差。手术仍然是局部胃癌 的唯一治疗方法，而围手术期和辅助化疗以及放化疗可以改善预后。基于顺铂 和氟嘧啶的化疗，在人表皮生长因子受体2阳性患者中加入曲妥珠单抗，是IV 期患者广泛使用的治疗方法。而对于具有良好表现状态的患者而言，二线化疗 是一个很好的选择。目前，临床上胃癌仍普遍存在预后不良的情况，通常就诊 时胃癌可能就已经发生转移，因此探索和发现敏感性及特异性强的生物标志物 对胃癌的诊断和治疗具有重要意义。

DYRK2属于进化保守的双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶(dual specificitytyrosine-phosphorylation-regulated kinases，DYRKs)家族，是蛋白质激酶CMGC 组的一部分。DYRK2包含一个保守的激酶结构域和一个相邻的N端DYRK同 源性框。DYRK2在激活环中自磷酸化一个关键的酪氨酸残基，并在丝氨酸和苏 氨酸残基上将其底物磷酸化。一旦DYRK2完全翻译并从核糖体中释放出来， 酪氨酸激酶的过渡活性就丧失了，DYRK2随后仅起丝氨酸/苏氨酸激酶的作用。 DYRK2在各种信号传导途径中起作用，包括脑和免疫系统中的NFAT信号传导， Hedgehog信号传导途径，低氧反应途径和对DNA损伤的p53激活。此外，DYRK2的下调与高水平的未磷酸化c-Jun和c-Myc有关，并且对人类乳腺癌的 侵袭性很重要。DYRK2也参与snail的降解，并促进卵巢浆液性癌的上皮-间质 转化。且有研究表明DYRK2的过表达可以抑制肝癌癌细胞的生长。根据现有 文献，DYRK2在胃癌中的表达情况、生物学功能、以及临床病理参数之间的关 系尚未有清晰的报道。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明所要解决的技术问题在于提供一种 DYRK2基因在制备用于胃癌诊断的试剂盒中的用途。本发明所要解决的另一技 术问题在于提供一种DYRK2基因在制备用于治疗胃癌的药物中的用途。

为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

DYRK2基因在制备用于胃癌诊断的试剂盒中的用途。

DYRK2基因在制备用于治疗胃癌的药物中的用途。

进一步地，所述治疗胃癌的药物具有上调胃癌细胞中DYRK2基因表达的 作用。

DYRK2基因在制备用于胃癌判断预后的诊断试剂盒中的用途。

进一步地，所述胃癌判断预后的诊断试剂盒以DYRK2基因为靶点设计而 成。

相比于现有技术，本发明的有益效果为：