[发明专利]一种制备R-香茅醛的方法

权利要求书

1.一种制备R-香茅醛的方法，包括以下步骤：

(1)柠檬醛与氮杂环苯基手性砌块合成含有顺反异构体的手性不饱和化合物；

(2)手性不饱和化合物在低温下结晶分离，得到顺式异构体和反式异构体；

(3)顺式异构体在R,R-型手性金属催化剂作用下进行不对称氢化制备R-型手性饱和化合物；和/或，反式异构体在S,S-型手性金属催化剂作用下进行不对称氢化制备R-型手性饱和化合物；

(4)R-型手性饱和化合物发生水解反应得到R-香茅醛；

所述的氮杂环苯基手性砌块选自以下化合物中的一种或多种：(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷、(R)-(+)-N-苄基-3-羟基吡咯烷、(3R)-(-)-1-苄基-3-(乙氨基)吡咯烷、(3R)-(+)-1-苄基-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷、(R)-(-)-1-苄基-3-羟基哌啶、(R)-1-苄基-3-甲氨基吡咯烷、(R)-3-氨基-1-苄基哌啶；所述步骤(1)在布朗斯特酸催化剂的存在下进行；所述步骤(2)中，结晶采用梯度降温的方式；所述步骤(3)的R,R-型手性金属催化剂包括金属前体和R,R-型手性双膦配体，所述金属前体选自[Ir(COD)OMe]₂和/或[Ir(COD)₂BRAF]；所述R,R-型手性双膦配体选自(R,R)-(-)-2,3-双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉、(R,R)-1,2-双[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷、(2R,4R)-(+)-2,4-双(二苯基磷)戊烷中的一种或多种；所述步骤(3)的S,S-型手性金属催化剂包括金属前体和S,S-型手性双膦配体，所述金属前体选自[Ir(COD)OMe]₂和/或[Ir(COD)₂BRAF]；所述S,S-型手性双膦配体选自(S,S)-(-)-2,3-双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉、(S,S)-1,2-双[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷、(2S,4S)-(+)-2,4-双(二苯基磷)戊烷中的一种或多种；所述步骤(4)中，水解反应在水解催化剂的存在下进行，所述水解催化剂选自H₂SO₄、H₃PO₄、HClO₄、HCl、HBr和HI中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氮杂环苯基手性砌块与柠檬醛的摩尔比为1.0～2.4：1。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氮杂环苯基手性砌块与柠檬醛的摩尔比为1.1～2.1：1。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述布朗斯特酸催化剂选自对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸和磷酸中的一种或多种；所述布朗斯特酸催化剂的用量为柠檬醛的2.0～5.0wt％。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述布朗斯特酸催化剂的用量为柠檬醛的2.0～3.0wt％。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，结晶采用梯度降温的方式，从10～30℃降温至0℃，保持0.5～1.5h，然后开始梯度降温，降幅为0.2℃/min，最低温度为-30～-5℃，保持1～3h。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)的R,R-型手性金属催化剂中，R,R-型手性双膦配体与金属前体的摩尔比为1：1。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)的S,S-型手性金属催化剂中，S,S-型手性双膦配体与金属前体的摩尔比为1：1。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，R,R-型手性金属催化剂的用量以金属前体和R,R-型手性双膦配体的质量和计为手性不饱和化合物的顺式异构体质量的0.1～1.0wt％；和/或，S,S-型手性金属催化剂的用量以金属前体和S,S-型手性双膦配体的质量和计为手性不饱和化合物的反式异构体质量的0.1～1.0wt％。