[发明专利]一种克服质量歧视效应的聚乙二醇测定方法及应用

说明书

本发明涉及产品质量控制技术，具体公开了一种克服质量歧视效应的聚乙二醇测定方法及应用，利用电喷雾检测器对聚乙二醇进行定量分析，所述聚乙二醇为单一分子量或为不同分子量的聚乙二醇混合物。本发明首次发现了利用电喷雾检测器检测聚乙二醇能够克服现有检测方法中对检测物的质量歧视效应，使待测样品不再受到游离聚乙二醇分子量分布不同的影响而导致检测结果的不准确或检测方法缺乏科学性，开创性地提供了上述克服质量歧视效应的聚乙二醇测定方法。本发明所述方法具有安全、简便、快速、灵敏的优势，弥补了现有聚乙二醇测定方法的不足之处。

技术领域

本发明涉及产品质量控制技术领域，尤其涉及一种克服质量歧视效应的聚乙二醇测定方法及应用。

背景技术

聚乙二醇(PEG)，由环氧乙烷与水，或由乙二醇经分步反应合成制得，合成较大的聚合物时，常用低分子量的聚乙二醇作为引发剂，其分子式为H(OCH₂CH₂)nOH，是平均分离量为200～8000以上的高聚物。其物理化学性质随着平均分子量的不同有较大差异，从无色无臭粘稠液体至蜡状固体，毒性也随分子量的增加而减少，有相关文献报道人体对低分子量PEG产生不良反应。PEG作为一种常用的药用辅料，已被收录在《中国药典》、《欧洲药典》和《美国药典》等。

聚乙二醇在药品领域被广泛应用，其用途主要为：(1)药物溶剂。PEG可以提高药物的溶解性、流动性，使制剂主成分与辅料充分混合。此外，大分子PEG也可以作为增稠剂，延长药物停留时间从而增加药效。(2)润滑剂、粘合剂。最具有代表性的是在生产片剂过程中，PEG作为润滑剂、粘合剂提高了主成分在体内的溶解性，最终有助于增加生物利用度。(3)药物载体。PEG可作为亲水性基质，可制成软膏剂、栓剂等多种剂型；此外，PEG可作为囊材、骨架剂成为药物载体。(4)稳定剂。在一些生物制品中，PEG常作为一种稳定剂来增强药物的稳定性，例如抑制rhKGF(重组人角化细胞生长因子)、稳定BSA和溶菌酶等。(5)修饰材料。在生化药如多肽、酶等，或者生物制品如重组蛋白等药物的研制过程中，PEG常作为修饰基团，对药物主体结构进行修饰，从而改变或提高药物的生物活性，改善药物药效及药代动力学特征。

PEG作为常用的药用辅料，其质量控制尤为重要。目前常用的测定方法有：(1)液相色谱-蒸发光检测器法测定制剂中的游离PEG(专利，专利号：CN101493446A)；(2)比色法(《中国生物制品规程》残留聚乙二醇含量测定/《中国药典》2015年版四部通则3202聚乙二醇残留量测定法)(3)紫外分光光度法(人凝血因子Ⅷ制品中聚乙二醇残留量测定方法的验证，中国输血杂志，2016，2(1)：52-55)；(4)重量法(《中国药典》2015年版二部壬苯醇醚项下游离PEG的测定：80页/美国药典USP42nonoxinol9项下聚乙二醇检查项：3160-3161页)。

然而，目前常用的PEG测定方法至少存在以下缺陷：(1)由于PEG/游离PEG为具有一定分子量范围(分子量大小不同，非单一分子量)的混合物，很难找到相应的试剂或对照品通过外标法或标准曲线法来对其进行定量，在专属性方面缺乏科学性；(2)比色法或者紫外分光光度法在测定PEG时也存在不足，PEG没有显色基团，在紫外光下无吸收或吸收较弱，因此在测定时要对待测物进行衍生化(增加显色基团)，实验干扰因素较大，特别是在基质复杂的情况下，测定结果存在较大误差。(3)重量法专属性较差，且操作过程繁琐，需用到多种有毒试剂对供试品进行多步萃取，过程中待测物易损失，测定误差较大，结果不准确。

因此，急需开发一种针对具有一定分子量范围的聚乙二醇混合物进行科学测定的方法，进而开发一种能够对样品中游离聚乙二醇含量进行准确定量的方法。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种克服质量歧视效应的聚乙二醇测定方法及应用。

为了实现本发明目的，本发明的技术方案如下：

第一方面，本发明提供一种克服质量歧视效应的聚乙二醇测定方法，利用电喷雾检测器对聚乙二醇进行定量分析。