[发明专利]一种左乙拉西坦口服溶液及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种左乙拉西坦口服溶液及其制备方法。每150ml左乙拉西坦口服溶液中包括：左乙拉西坦12～20g，缓冲剂0.1～0.2g，抑菌剂0.3～0.5g，甜味剂45～50g，芳香剂0.1～0.5ml，余量为溶剂。其制备方法为：将缓冲剂溶于溶剂中，加热至70～80℃，依次加入抑菌剂、甜味剂，搅拌均匀后保温；然后降温至30～40℃，加入左乙拉西坦，搅拌溶解后冷却至室温，加入芳香剂，搅拌均匀，定容至全量后，搅拌均匀后过滤。本发明的左乙拉西坦口服溶液配方抑菌剂含量适宜，且抑菌效果好，安全性高；制备过程中，通过升温降温控制，可避免原料药有关物质的增长。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种左乙拉西坦口服溶液及其制备方法。

背景技术

癫痫是一种反复发作、病程迁延、突发性大脑功能失调的慢性脑部疾病，临床表现为运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。据WHO统计的数据显示，全球活动性癫痫患者约占世界总人口的8.2‰，其中80％的患者在发展中国家。在我国癫痫病患病率约为3.5‰～4.8‰，终身患病率为7‰。与此同时，每年还有40多万的新发病例，在新发病例中，儿童、青少年的癫痫发病率最高。

左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药，属于吡咯烷酮衍生物。左乙拉西坦与传统抗癫痫药物作用于离子通道或兴奋和/或抑制性神经递质系统不同，它是迄今惟一证实与突触前神经末梢内突触囊泡蛋白SV2A结合的抗癫痫药物。左乙拉西坦与SV2A的结合可抑制癫痫环路中的异常放电，从而阻断癫痫发作。左乙拉西坦抗癫痫谱广，可用于治疗各种类型的癫痫。

目前国内已上市的左乙拉西坦制剂大多为片剂，该剂型不仅无法有效满足不同患者的分剂量需求，而且也不利于儿童和吞咽困难的患者服用。口服溶液剂适合儿童患者服用，还可以满足不同患者的分剂量需求。但由于左乙拉西坦原料药味苦，药物含量高，普通方法制得的口服液味道不好，作为需要长期用药的抗癫痫药，这在很大程度上会影响患者，特别是儿童患者的用药顺应性。而且，现有的左乙拉西坦口服液生产过程中，温度控制不当，容易造成原料药有关物质的增长，过滤时滤材使用不当，容易造成活性成分截留，进而降低口服液中有效成分的含量。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种左乙拉西坦口服溶液，用于解决现有技术中左乙拉西坦口服溶液口感不好、抑菌效果不好等问题。

本发明的另一目的在于提供一种左乙拉西坦口服溶液的制备方法，用于解决现有技术中的生产工艺温度控制不当，容易造成原料药有关物质的增长，滤材使用不当，容易造成活性成分截留等问题。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明一方面提供一种左乙拉西坦口服溶液，每150ml左乙拉西坦口服溶液中包括：左乙拉西坦12～20g，缓冲剂0.1～0.2g，抑菌剂0.3～0.5g，甜味剂45～50g，芳香剂0.1～0.5ml，余量为溶剂。

可选地，所述缓冲剂选自枸橼酸-枸橼酸钠、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠、醋酸-醋酸钠中的至少一种。

可选地，所述抑菌剂选自羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠中的至少一种。

可选地，所述甜味剂选自麦芽糖醇液、甘草酸单铵盐S、乙酰磺胺酸钾、甘露醇、阿斯巴甜、三氯蔗糖中的至少一种。

可选地，所述芳香剂选自葡萄香精、桔子香精、草莓香精中的至少一种。

可选地，所述溶剂包括水和甘油。

可选地，每150ml左乙拉西坦口服溶液中包括：左乙拉西坦12～20g，缓冲剂0.1～0.2g，抑菌剂0.3～0.5g，甜味剂45～50g，芳香剂0.1～0.5ml，甘油30～35g，余量为水。

本发明另一方面提供一种如上所述的左乙拉西坦口服溶液的制备方法，包括如下步骤：