[发明专利]中药芪参益气制剂治疗胃出血的用途

说明书

本发明涉及中药芪参益气制剂治疗胃出血的用途，所述中药芪参益气制剂是由黄芪、丹参、三七、降香4味中药原料药制成的中药组合物，其中，所述胃出血，是胃微血管出血，所述胃出血，是双抗药物引起的，所述双抗药物，是指阿司匹林联合另一种抗血小板药物，双抗药物的使用是心脑血管疾病一级和二级预防的基础疗法。

技术领域

本发明涉及中药制剂的新用途，具体涉及中药芪参益气制剂的第二用途，即阻断阿司匹林和氯吡格雷引起的胃出血。

技术背景

心脑血管疾病发病率高、致死致残率高，是严重威胁我国民众健康的重大疾病。阿司匹林(aspirin,ASA)联合氯吡格雷(clopidogrel,CLP)组成的双联抗血小板药物是各国指南推荐的心脑血管疾病一级和二级预防的基础疗法。

美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)以及欧洲心脏病学会指南推荐，对于无出血风险过大等禁忌证的急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者，应使用ASA联合一种P2Y₁₂受体抑制剂的双联抗血小板治疗12个月或更久。但是，ASA可以增加胃肠道大出血风险约为70％。对于既往有消化道出血病史的患者，CLP引起消化道再次出血事件的发生率为100％。ASA和CLP二者联合应用与单用比较，消化道出血风险升高2-3倍。抗血小板药物引起的消化道出血成为临床上亟待解决的新问题。

以往的研究认为ASA主要通过破坏胃黏膜黏液-HCO₃^-疏水屏障、直接损伤胃黏膜上皮细胞和抑制胃黏膜细胞环氧合酶(cyclooxygenase，COX)活性等引起胃肠道损伤；CLP主要通过直接诱导胃黏膜上皮细胞损伤、破坏胃黏膜上皮细胞紧密连接以及抑制生长因子等引起胃肠道损伤。关于双抗引发的胃出血，多关注于胃黏膜上皮层损伤，缺少对血管屏障损伤这一出血的病理基础的研究。近期的研究结果提示ASA能诱导血管内皮细胞的凋亡，ASA阻断血管内皮细胞的COX-2，影响了血管内皮细胞损伤后的修复。然而，ASA对胃黏膜微血管屏障产生了哪些影响，尚不清晰。CLP可以调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(hosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路，而PI3K/Akt通路可能引发内皮细胞凋亡，但是，CLP对血管内皮细胞的直接影响，也尚未见报道。

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)是目前预防双抗所致胃肠道损伤的首选药物。PPIs可以通过减少胃酸分泌保护双抗引起的胃损伤。但是，PPIs可能会导致腹痛、腹胀、食欲减退、腹泻等不良反应，甚至增加心血管不良事件。其可能机制是PPIs通过抑制二甲基精氨酸氨基水解酶(Dimethylarginine dimethyl amino hydrolase,DDAH)的活性，进而造成非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)增多，抑制一氧化氮合酶(Nitric Oxide synthase,NOS)，从而使一氧化氮产生减少，影响血管的舒张功能，增加心肌梗死的风险。也有研究认为PPIs可影响心血管系统的血液动力学或导致维生素B12等营养成分吸收障碍，增加了心血管不良事件。长期应用PPIs还可能会导致高胃泌素血症、低镁血症、骨质疏松、骨折、小肠细菌过度增殖、获得性肺炎等。临床上缺少防治双抗引起的胃出血的有效方法。