[发明专利]ASS1或BCKDK抑制剂在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用

说明书

本发明公开了ASS1或BCKDK抑制剂在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。本发明发现，在溃疡性结肠炎中，ASS1和BCKDK转录水平、蛋白水平显著升高，通过干扰ASS1或BCKDK基因的表达，可以显著缓解溃疡性结肠炎。因此，ASS1或BCKDK可以作为药物作用靶点用于制备防治溃疡性结肠炎的药物，可以作为药物作用靶点用于筛选发现防治溃疡性结肠炎的药物，ASS1或BCKDK的抑制剂可以用于制备防治溃疡性结肠炎的药物，其中：ASS1指ASS1基因或蛋白，BCKDK指BCKDK基因或蛋白；抑制剂的抑制活性为抑制ASS1或BCKDK蛋白的活性，或抑制ASS1或BCKDK基因的表达。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及已知靶标的抑制剂在治疗溃疡性结肠炎中的应用，具体涉及ASS1或BCKDK抑制剂在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎或特发性溃疡性结肠炎，是一种常见的慢性肠道疾病，也是一种多因素、多层次的原因不明的非特异性炎症。病变主要在结肠的黏膜及黏膜下层，呈连续性弥漫性分布，多数累及直肠和乙状结肠。主要临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等，部分患者有肠外表现，如关节、肝胆管类疾病及眼睛、皮肤的损伤；病程迁延不愈，轻重不等；发病年龄段主要在20～50岁，但无显著性的性别差异。国内外流行病学统计数据显示，UC的发病率和和患病率均呈现明显的增高趋势，被世卫组织列为现代难治病之一，其病因、病机和治疗药物一直是研究热点。

精氨基琥珀酸合成酶1(ASS1)是一种从瓜氨酸及天冬氨酸催化合成精氨基琥珀酸的酶，其表达的异常升高可导致血液内的氮及其他尿素循环的副产物，如精氨酸，明显上升。支链α-酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)是支链氨基酸(BCAA)分解代谢关键复合酶(BCKDH)的负调控激酶，BCKDK表达异常升高容易导致支链氨基酸-亮氨酸的堆积。

目前，尚未有研究公开ASS1或BCKDK与溃疡性结肠炎治疗的关系。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供ASS1或BCKDK抑制剂在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

ASS1或BCKDK作为药物作用靶点在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用，所述ASS1指ASS1基因或蛋白，所述BCKDK指BCKDK基因或蛋白。

ASS1或BCKDK作为药物作用靶点在筛选发现防治溃疡性结肠炎的药物中的应用，所述ASS1指ASS1基因或蛋白，所述BCKDK指BCKDK基因或蛋白。

ASS1或BCKDK的抑制剂在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用，抑制剂的抑制活性为抑制ASS1或BCKDK蛋白的活性，或抑制ASS1或BCKDK基因的表达。

进一步地，所述抑制剂包括小分子化合物、核酸分子以及包含所述核酸分子的表达载体。

有益效果：

本发明研究发现，在溃疡性结肠炎中，ASS1和BCKDK转录水平、蛋白水平显著升高，通过腺相关病毒载体构建目的蛋白shRNA片段，干扰ASS1或BCKDK基因的表达，可以显著缓解溃疡性结肠炎。本领域技术人员据此可以确定ASS1或BCKDK可以作为药物作用靶点用于制备防治溃疡性结肠炎的药物，可以作为药物作用靶点用于筛选发现防治溃疡性结肠炎的药物，ASS1或BCKDK的抑制剂可以用于制备防治溃疡性结肠炎的药物，其中：ASS1指ASS1基因或蛋白，BCKDK指BCKDK基因或蛋白；抑制剂的抑制活性为抑制ASS1或BCKDK蛋白的活性，或抑制ASS1或BCKDK基因的表达。

附图说明

图1为各组小鼠的体重折线图。

图2为各组小鼠的DAI评分结果。