[发明专利]一种含大麻提取物的药物组合物、制剂及其应用

说明书

本发明属于医药领域，公开了一种含大麻提取物的药物组合物、制剂及其应用。本发明的含大麻提取物的药物组合物包含大麻总萜烯酚提取物和大麻总萜烯包合物，所述组合物是按大麻总萜烯酚和大麻总萜烯(300～1)：(1～300)的质量比混均，即得；其中，所述大麻总萜烯酚提取物中大麻总萜烯酚含量为80～90％，所述大麻总萜烯包合物中大麻总萜烯含量为6～10％。将所述含大麻提取物的药物组合物辅以合适的药用辅料可制备成颗粒剂、胶囊剂和片剂，充分发挥大麻总萜烯酚提取物和大麻总萜烯包合物之间的协同作用，增强大麻制剂的临床应用。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体是涉及一种含大麻提取物的药物组合物、制剂及其应用，更具体地，涉及一种含大麻总萜烯酚和大麻总萜烯的药物组合物、制剂及其应用。

背景技术

大麻萜烯酚是大麻中含量最高且研究最为深入的活性成分，现已有开发上市的用于抗癫痫的药品——Epidiolex(cannabidiol)。大麻萜烯酚中主要包括大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、大麻酚(CBN)、大麻萜酚(CBMG)、大麻环萜酚(CBC)、四氢大麻酚(THC)、Δ9-四氢化次大麻酚(THCV)等大麻素类成分。其中，除了毒性成分四氢大麻酚(THC)可使人致幻成瘾外，其他类成分的毒性较低或无毒性。现有研究表明，上述大麻素类成分具有多种药理活性，包括抗癌、止吐、抗菌、治疗神经疾病、治疗心血管疾病、抗炎症、抗水肿、治疗大脑疾病、治疗青光眼等。

大麻总萜烯是大麻中发现的一组具有独特香气和风味的化合物，其含量较萜酚类成分低很多，无相关药品开发上市。目前，研究人员从大麻中分离鉴别了100多种萜烯类成分，其中包括ɑ-蒎烯、月桂烯、柠檬烯、β-石竹烯、芳樟醇、蛇麻烯、罗勒烯、异松油烯等。近年来的研究发现，大麻萜烯具有多种药理活性——缓解疼痛、消炎、防止溃疡、增强免疫力、抗氧化、镇静、减少癌细胞增殖、抑菌、局部麻醉等。此外，研究也发现，大麻萜酚、大麻萜烯和其他大麻素类成分具有一定的协同作用——也称为“随行效应”。然而，并没有确切的报道将大麻萜酚、大麻萜烯用于神经系统疾病的临床治疗中。

发明内容

本发明的目的是推动大麻更深层面的研发，充分发挥大麻各成分的协同作用在神经系统疾病治疗中的作用，提供了一种含大麻提取物的药物组合物、制剂及其作为抗癫痫药物的应用。

为达到本发明的目的，本发明的含大麻提取物的药物组合物包含大麻总萜烯酚提取物和大麻总萜烯包合物，所述组合物是将大麻总萜烯酚提取物和大麻总萜烯包合物分别过筛(例如过50～150目筛，优选过80目筛)，再按大麻总萜烯酚和大麻总萜烯(300～1)：(1～300)的质量比混匀，即得；其中，所述大麻总萜烯酚提取物中大麻总萜烯酚含量为80～90％，所述大麻总萜烯包合物中大麻总萜烯含量为6～10％。

进一步地，所述大麻总萜烯酚提取物和大麻总萜烯包合物通过如下方法制备而来：

(1)将大麻花叶药材进行粉碎，过筛，烘烤，取一定量烘烤后的大麻花叶药材，按料液比1:6～1:10(w/v)加入70～95％乙醇，室温搅拌提取两次，过滤，合并提取液，离心过滤，离心过滤液减压浓缩至浸膏，加入药材当量2～5倍的纯化水，在70～80℃下保温搅拌，置于分液罐中冷却至室温，离心，分离上层，即得大麻粗提物；将所得大麻粗提物用药材当量2-4倍量的93～98％乙醇搅拌溶解，加入药材当量0.02～0.06倍的活性炭，室温搅拌，然后过滤，滤液混匀后浓缩至浸膏；将浸膏于70～90℃保温，并在真空、70～90℃条件下进行分子蒸馏，收集轻组分，即得大麻总萜烯粗提物；取大麻总萜烯粗提物，加入6～10倍的纯化水，进行水蒸气蒸馏，用轻组分收集器收集，室温静置，收集上层，即得大麻总萜烯提取物；取大麻总萜烯提取物，用适量80～98％乙醇溶解，于50～70℃滴加至β环糊精的饱和水溶液中，50～70℃保温搅拌包合1～3h，放置室温后冷藏12～36h，过滤，滤饼低温(30～50℃)真空干燥8～16h，即得大麻总萜烯包合物；