[发明专利]液相色谱系统

说明书

引入了一种液相色谱（LC）系统（100），该系统包括至少一个流体流（90），该流体流（90）包括样品注入阀（10）、捕集旁路选择阀（20）、柱旁路阀（30）、装载洗脱阀（40）和捕集选择阀（50）。此外，引入了包括至少一个流体流（90’）的液相色谱（LC）系统（200）。流体流（90’）包括第一子流（91）和第二子流（92）。第一子流（91）包括第一样品注入阀（10’）、装载洗脱阀（40’）和捕集选择阀（50’）。第二子流（92）包括第二样品注入阀（10”）和柱旁路阀（30”）。流体流（90’）还包括捕集LC子流转移阀（70）和子流选择阀（80）。LC系统（100、200）提供了色谱选项和模式的广泛选择，并且能够在它们之间灵活且快速地进行切换。

技术领域

本公开涉及能够在不同分析模式之间进行切换的液相色谱系统。

背景技术

对于在临床实验室中实施质谱以及更尤其是与质谱联用的液相色谱存在日益增长的兴趣。然而，缺乏标准化和自动化的程序以及分析设置的复杂性限制了其实施。特别是，样品制备通常是手动且繁琐的过程。蛋白质沉淀以及随后的离心是去除不想要的和潜在干扰的样品基质的最常用方法。试剂盒的使用可以部分地便于样品制备，样品制备可以至少部分地自动化。然而，试剂盒仅适用于有限数量的感兴趣的分析物，并且从样品制备到分离和检测的整个过程仍然是复杂的，其需要训练有素的实验室人员来运行高度复杂的仪器。

此外，通常遵循分批方法，即在相同的制备条件下预先制备的一批样品在相同的分离条件下经历连续的色谱分离试验。然而，这种方法不能实现高通量，并且不灵活，例如，不允许以随机顺序处理样品，并且例如考虑到具有较高优先级并且必须首先处理的输入的紧急样品而不允许重新调度（改变预定义的处理顺序）。

美国专利申请公开号2018/0292368 A1描述了一种系统和方法，该系统和方法能够实现自动随机取用样品制备和LC分离，从而利用适合于临床诊断的与质谱联用的LC。

对于需要许多连续样品进样循环的高通量应用，以及尤其是对于可能需要不同注入条件和不同LC分离条件的不同样品的随机取用分析，更大的灵活性和更快的速度对于在所调度的序列中快速改变和调整用于每个样品的条件非常重要。

发明内容

正是在上述背景下，本公开的实施例提供了优于现有技术的某些不明显的优点和进步。特别地，发明人已经认识到需要液相色谱系统的改进。

虽然本公开的实施例不限于特定的优点或功能，但是应当注意，本公开允许液相色谱（LC）系统提供色谱选项和模式的广泛选择，并且在它们之间灵活和快速地进行切换，而无需硬件修改、无需人工干预并且没有通常由于原本的长的再平衡时间而导致的显著通量损失。

特别地，引入了第一液相色谱（LC）系统，该系统包括至少一个流体流，该流体流包括样品注入阀、捕集旁路选择阀、柱旁路阀、装载洗脱阀和捕集选择阀。样品注入阀包括多个端口和用于切换端口之间的流体连接的多路开关，所述端口包括流体连接到样品输入喷嘴的样品输入端口、流体连接到样品抽吸泵的抽吸/分配泵端口、通过样品回路互连的样品回路输入端口和样品回路输出端口、流体连接到LC泵的LC泵端口、以及样品注入至捕集旁路选择端口。

捕集旁路选择阀包括多个端口和用于切换端口之间的流体连接的多路开关，所述端口包括流体连接到样品注入阀的样品注入至捕集旁路选择端口的捕集旁路选择至样品注入端口、由旁路流体路径互连的两个旁路端口、捕集旁路选择至柱旁路端口、以及两个捕集旁路选择至装载洗脱端口。该柱旁路阀包括多个端口和用于切换端口之间的流体连接的多路开关，所述端口包括流体连接到捕集旁路选择阀的捕集旁路选择至柱旁路端口的柱旁路至捕集旁路选择端口、由LC分析柱互连的至少一对LC柱端口、由旁路流体路径互连的两个旁路端口、以及分析输出端口。