[发明专利]GABRD甲基化靶点在制备抗海洛因复吸药物中的应用

说明书

本发明涉及一种GABRD甲基化靶点在制备抗海洛因复吸药物中的应用，与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明的DNA甲基转移酶抑制剂可以降低GABRD基因的甲基化水平，能够有效降低海洛因复吸行为，说明以GABRD甲基化为靶点的甲基转移酶抑制剂可以应用到治疗海洛因成瘾和复吸。

技术领域

本发明涉及一种GABRD甲基化靶点，尤其涉及一种以GABRD甲基化为靶点的甲基转移酶抑制剂在制备抗海洛因复吸药物中的应用。

背景技术

阿片类药物成瘾尤其是海洛因成瘾导致巨大的医疗和经济危害。联合国毒品和犯罪问题办公室(UNODC)调查数据显示，在全球范围内，2018年全年破获毒品犯罪案件10.96万起，抓获犯罪嫌疑人13.74万名，缴获各类毒品67.9吨，海洛因成瘾人群仍然占取较大的比例，海洛因滥用形势严峻。海洛因长期激活阿片受体使阿片受体及非阿片受体系统发生代偿性适应，从而导致成瘾。长期慢性使用海洛因出现强烈的躯体依赖和精神依赖，由此产生对再次用药的强烈渴求，这种渴求是导致复吸率居高不下的主要原因。中脑腹侧被盖(VTA)到伏隔核(NAc)脑区多巴胺能系统是目前公认的药物奖赏的主要通路。NAc是大脑奖赏回路中的重要核团，伏隔核中的中型多棘神经元，会产生一种主要的中枢神经系统的抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)。其中A型GABA受体δ亚型 (GABRD)基因被证明与癫痫、惊厥等疾病有关，并发现该基因的甲基化可能参与可卡因等药物的成瘾和复吸。因此对海洛因成瘾干预机制的研究和药物治疗靶点的筛选，有利于促进海洛因成瘾和复吸的预防与治疗。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术现状而提供一种以GABRD甲基化为靶点的甲基转移酶抑制剂在制备抗海洛因复吸药物中的应用。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：以GABRD甲基化为靶点在制备抗海洛因复吸药物中的应用，其特征在于：所述药物可降低GABRD基因目的片段的甲基化水平。

进一步地，所述以GABRD甲基化为靶点的甲基化转移酶抑制剂为化合物I，其结构式如下：

进一步地，所述药物是以甲基化转移酶抑制剂为化合物I为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

进一步地，所述药物是注射药剂。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明的DNA甲基转移酶抑制剂是可以降低GABRD基因甲基化水平，能够有效减少海洛因复吸行为，说明甲基转移酶抑制剂可以应用到治疗海洛因成瘾，开发出以GABRD基因甲基化作为靶点治疗海洛因成瘾和复吸的药物。

附图说明

图1A为本发明的海洛因模型构建中有效鼻触和无效鼻触数记录(海洛因自身给药组Heroin组；生理盐水被动给药组Control组)；

图1B为本发明的海洛因模型构建中注射针数记录(海洛因自身给药组Heroinself-administration组；海洛因被动给药组Yoke heroin组；生理盐水被动给药组Control组)；

图2为本发明的GABRD候选片段及待测位点位置信息；

图3为本发明的GABRD基因甲基化在海洛因自身给药组(Heroin self-administration 组)，海洛因被动给药组(Yoke heroin组)和对照组(Control组)中的变化情况；

图4为本发明的GABRD基因中CG3测试位点在海洛因自身给药组中甲基化水平显著降低的结果图；

图5为本发明的GABRD基因中CG4测试位点在海洛因自身给药组中甲基化水平显著降低的结果图；

图6为本发明的GABRD基因中CG5测试位点在海洛因自身给药组中甲基化水平显著降低的结果图；