[发明专利]一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法在审
申请号: | 202010619262.1 | 申请日: | 2020-06-30 |
公开(公告)号: | CN111925289A | 公开(公告)日: | 2020-11-13 |
发明(设计)人: | 刘雄;阮张寅;周国斌;黄想亮;曹倩;姚成志 | 申请(专利权)人: | 浙江美诺华药物化学有限公司;宁波美诺华药业股份有限公司 |
主分类号: | C07C63/70 | 分类号: | C07C63/70;C07C51/00;C07C51/42 |
代理公司: | 宁波诚源专利事务所有限公司 33102 | 代理人: | 刘凤钦;张群 |
地址: | 312300 浙江省绍*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氯苯 甲酸 制备 方法 | ||
1.一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)下式Ⅳ化合物经氯化反应得到下式Ⅴ化合物;
(2)步骤(1)所得式Ⅴ化合物经酰化反应得到下式Ⅵ化合物;
(3)步骤(2)所得式Ⅵ化合物经环化反应得到下式Ⅲ化合物;
(4)将步骤(3)所得式Ⅲ化合物置于有机溶剂中,经溴化反应得到下式Ⅱ化合物;
(5)步骤(4)所得式Ⅱ化合物经水解反应得到下式Ⅰ化合物,该式Ⅰ化合物即为目标产物5-溴-2-氯苯甲酸,
。
2.根据权利要求1所述的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法,其特征在于:步骤(1) 中所述的氯化反应过程为:将式Ⅳ化合物置于卤代烃或甲苯或苯中,在35~75℃下反应5~10h。
3.根据权利要求2所述的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法,其特征在于:步骤(1)中氯化反应所采用的氯化试剂为氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷、五氯化磷中的一种,且氯化试剂与2-氯-5-溴苯甲酸的物质的量比为(1.2~5.0):1。
4.根据权利要求3所述的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所述的酰化反应在碱试剂的催化下进行,所述的碱试剂为有机碱,碱试剂的使用量为2~5当量。
5.根据权利要求4所述的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法,其特征在于:所述的碱试剂为2-氨基-2-甲基-1-丙醇,2-氨基-2-甲基-1-丙醇的用量为1.5~3.5当量。
6.根据权利要求1所述的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法,其特征在于:步骤(4)中所述的溴化反应在正丁基锂作用下进行,正丁基锂的使用量为1.2~5.0当量,反应温度为-75~-65℃。
7.根据权利要求6所述的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法,其特征在于:所述的溴化反应中所采用的溴化试剂为溴素、1 2-二溴四氯乙烷、1 2-二溴四氟乙烷、N-溴代丁二酰亚胺、三溴吡啶盐、三溴喹啉盐,、二溴海因,苯基三甲基三溴化铵中的一种。
8.根据权利要求1所述的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法,其特征在于:步骤(5)中所述的水解反应在酸试剂存在下进行,所述的酸试剂为盐酸、甲磺酸、甲酸、对甲基苯磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸、乙酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸中的一种或多种,酸试剂的使用量为2~10当量,反应温度为40~80℃。
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