[发明专利]肾胺酶重组蛋白在制备治疗心衰疾病的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种肾胺酶重组蛋白在制备治疗心衰疾病的药物中的应用。通过主动脉缩窄所致心衰模型实验，本发明发现肾胺酶重组蛋白能够有效改善主动脉缩窄的大鼠心衰。肾胺酶重组蛋白可作为将来干预治疗心衰的新的治疗药物及手段。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种肾胺酶重组蛋白在制备治疗心衰疾病的药物中的应用。

背景技术

肾胺酶(Renalase)最早被发现由肾脏分泌的一种胺氧化酶，研究证实肾胺酶具有调节大鼠血压的作用。

随着人口的老龄化，心血管病发病率急剧增加，长期困扰着人们。高血压、心绞痛、心律失常和心力衰竭(心衰)是临床上最常见的心血管疾病，发病率极高。

经典理论认为，心衰患者神经体液过度激活、容量负荷过重、自身心肌收缩力下降明显相关，因此，在心衰发作时强心、利尿及扩血管等药物有效的控制血压、改善容量负荷依然是临床控制症状的有效治疗方案。

目前，肾胺酶重组蛋白被证明能够有效控制血压，但还没有能够用于改善心衰的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：如何有效改善心衰，提升心功能。我们采用大鼠主动脉结扎方案构建压力负荷诱导心衰模型，经过超声检测模型构建成功，之后我们通过皮下注射肾胺酶重组蛋白，有效控制并抑制大鼠心衰进展，有效提升心衰大鼠射血分数。

为此，本发明提出了一种肾胺酶重组蛋白在制备治疗心衰疾病的药物中的应用。

进一步地，所述心衰疾病包括所述心衰疾病包括急性心衰或慢性心衰急性发作的心衰疾病。

进一步地，所述心衰疾病为主动脉缩窄所致的心衰疾病。

进一步地，所述药物的形式为注射液或粉针剂。

肾胺酶重组蛋白是按照人肾胺酶蛋白氨基酸序列体外合成的具有生物学活性的纯蛋白，其分子量为37.8kDa，既往研究证实肾胺酶蛋白主要由肾脏分泌，然后在循环中发挥其降解儿茶酚胺的功能。我们率先通过动物实验证实，心衰大鼠模型在给予肾胺酶重组蛋白皮下注射后，肾胺酶重组蛋白快速降低压力负荷，改善心功能，提升射血分数，能够明显改善心衰大鼠的心功能，因此，我们率先提出并在动物实验证实肾胺酶重组蛋白可明显改善心衰大鼠心功能，这一发现将可能应用到临床，尤其是急性心衰患者或慢性心衰急性发作的急性期治疗。

本发明与现有技术对比的有益效果包括：通过实验证实，本发明首次发现肾胺酶能够有效改善压力负荷所致的心衰。

附图说明

通过参考附图会更加清楚的理解本发明的特征和优点，附图是示意性的而不应理解为对本发明进行任何限制，在附图中：

图1为本发明实施例1使用的肾胺酶重组蛋白的电泳图。

图2为本发明实施例1成年SD大鼠主动脉结扎(TAC)和假手术8W后的EF结果图。

图3为本发明实施例1成年SD大鼠主动脉结扎(TAC)后肾胺酶和β-MHC的变化结果图。

图4为本发明实施例1SD大鼠皮下注射肾胺酶重组蛋白随着时间变化体内肾胺酶浓度变化结果图。

图5为本发明实施例1心脏超声检测各组SD大鼠的EF％值的结果图。

图6为本发明实施例1心脏超声检测各组SD大鼠的FS％值的结果图。

具体实施方式