[发明专利]Sorbicillinoids化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种sorbicillinoids化合物及其制备方法与应用，其为式(I)或式(II)所示的化合物或其盐，其中，所述R₁、R₂各自独立地选自甲基或氢；为单键或双键。该化合物分离自青霉菌Penicillium allii‑sativi的发酵产物，其通过抑制肿瘤细胞增殖来达到显著的抗肿瘤效果，有潜力用于抗癌药物的制备和研发，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物化合物技术领域，具体涉及一种sorbicillinoids化合物及其制备方法与应用。

背景技术

肿瘤是当今严重威胁人类健康的疾病之一。据统计，2018年全球有1810万肿瘤新发病例，960万患者因肿瘤死亡。耐药性是肿瘤临床治疗的重大难题，增强治疗敏感性或克服耐药性是肿瘤领域亟须攻克的难题。但这些药物往往作用靶点单一、毒副反应较大且治疗耐药过程中容易产生继发耐药甚至多药耐药，导致肿瘤治疗的难度进一步增大。因此，寻找高效、低毒、广谱的逆转肿瘤耐药方法或药物已成为当今肿瘤领域的研究热点及难点。

天然产物是指从自然界中的植物、动物以及微生物中得到的具有生物学活性的化学小分子。许多天然产物来源的活性小分子作为活性前体化合物在新药研发的过程中起着不可替代的作用。海洋微生物由于生存在特殊的海洋环境中(高压，低温，缺氧，黑暗)，其体内往往具有特殊的代谢途径从而产生结构新颖的次级代谢产物。一些来自深海的生物碱类化合物、萜类化合物、黄酮类化合物等可表现出强的抗肿瘤活性。

Sorbicillinoids化合物是一类六酮代谢产物的家族，它们具有高度多样的生物活性，分离自海洋和陆地来源的真菌。其中许多成员有复杂的二聚或三聚结构，这些化合物的另一个结构特征是C1’-C6’山梨醇侧链。自1948年Cram等人首次报道以来，人们对sorbicillinoids化合物进行了广泛的研究。这些化合物独特的结构特征和生物活性使其成为开发新型药物的潜在化合物。在过去的几十年里，多个sorbicillinoids化合物已经在不同的生物试验中进行了筛选，这些研究大多集中在细胞毒性、抗氧化、抗病毒和抗癌活性上。因此，分离并筛选新的sorbicillinoids化合物并研究其抗肿瘤活性在对于抗癌药物的研发具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种sorbicillinoids化合物及其制备方法与应用，本发明提供的sorbicillinoids化合物分离自青霉菌Penicillium allii-sativi的发酵产物，其具有显著的抗肿瘤活性，有潜力用于抗癌药物的制备和研发。

为此，本发明的第一方面提供一种sorbicillinoids化合物，其为式(I)或式(II)所示的化合物或其盐：

其中，所述R₁、R₂各自独立地选自甲基或氢；

为单键或双键。

本发明的第二方面，提供所述sorbicillinoids化合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、将青霉菌Penicillium allii-sativi进行发酵培养，得到发酵物；所述青霉菌Penicillium allii-sativi保藏于中国海洋微生物菌种保藏管理中心(Marine CultureCollection of China,MCCC)，保藏编号为MCCC 3A00580；

S2、将步骤S1得到的发酵物进行萃取，所得萃取物经分离纯化，得到所述sorbicillinoids类化合物。

进一步，步骤S2包括：

S21、将步骤S1得到的发酵物进行萃取发酵物用乙酸乙酯萃取，取有机萃取物进行层析，分别使用石油醚，二氯甲烷和甲醇进行洗脱；浓缩二氯甲烷层，得到粗提物；