[发明专利]一种可调控的猕猴脊髓损伤方法

说明书

本发明涉及一种可调控的猕猴脊髓损伤方法，在猕猴的椎管目标脊髓节段内植入弹性球囊，球囊远端注水口埋于附近皮下；通过往球囊内注入不同体积的生理盐水，制作不同损伤程度的猕猴脊髓损伤模型。通过在猕猴椎管内使用球囊进行压迫的方法，构建可以调控损伤程度、调控损伤时程及损伤位置的猕猴脊髓损伤模型，造模效果持久，损伤渐进式，损伤程度行为可视化，对猕猴创伤小，致死率低，可用于模拟并研究脊髓外伤、脊髓内/外肿瘤、椎间盘突出、脊髓先天性畸形、脊髓感染等病变的病理损伤机制及治疗策略，对上述各类疾病的临床前试验具有重要意义。

技术领域

本发明属于医学动物研究技术领域，具体涉及一种可调控的猕猴脊髓损伤方法。

背景技术

脊髓损伤是一类严重的临床疾病，脊髓损伤患者的生命较少受到直接威胁，生存期长，但生存质量却极其低下，往往生活无法自理，对个人、家庭和社会都造成了极大的负担。因而，采用实验动物制备脊髓损伤模型，研究脊髓损伤的病理损伤机制及治疗策略，是生物学，乃至医学界急需解决的课题之一。

现有的大多数脊髓损伤模型都是采用啮齿动物和其他小动物一起开发的，其问题在于：

1）啮齿动物和其他小动物椎管结构小，难以实现局部损伤，造模往往是全脊髓或一侧脊髓损伤，无法精细调控损伤程度。2）啮齿动物和其他小动物在康复过程中，脊髓损伤后出现的截瘫、褥疮、尿潴留等症状恢复迅速，而人类脊髓损伤后通常恢复较慢或难以恢复，两者相差甚远。所以这些模型并不适合模拟人类脊髓损伤，最重要的是，啮齿动物在生理条件、脊髓解剖结构和脊髓血液供应方面与人类有很大不同，因此，啮齿动物模型不能总是反映人类的情况。

恒河猕猴（rhesus monkey，以下简称猕猴）在基因、解剖、病理、生理，分子调控和行为上均与人类接近，其脊髓及椎管大小相对而言较人类更为接近，且猕猴具有较高的认知水平、复杂的行为，人类脊髓损伤后造成的感觉、精细动作，肢体活动等方面的症状均可在猕猴上表现，所以，猕猴在模拟人类脊髓疾病上具备其他实验动物不可替代的优势。

目前所知的猕猴脊髓损伤模型仍然是延用了啮齿类动物的建模方法：通过砸伤、横断切割、钳夹等方法对猕猴脊髓进行一侧损伤或全部损伤。这些方法存在以下问题：1）操作复杂，手术创伤大，致死率高。2）损伤程度不可调控，不论是一侧损伤还是全脊髓损伤，都直接造成对应肢体的直接截瘫，而临床上轻症患者例感觉异常、精细活动障碍、跛行等症状无法模拟。3）损伤不可逆转，但是在临床上，脊髓肿瘤、椎间盘突出的患者，在手术摘除肿瘤或突出的椎间盘后会获得一定程度的恢复，目前已有的实验动物脊髓损伤的建模方法并不能模拟这一过程。

因此，基于目前已有的非人灵长类动物脊髓损伤模型较少，且均存在弊端，造模效果差、不可调控、损伤不可逆，致死率高等，对猕猴这种宝贵的实验动物造成资源浪费。

亟待发明一种简单、可调控症状的猕猴脊髓损伤技术方案来解决上述技术问题。

发明内容

针对上述问，本发明提供一种操作更加简单、创伤更小，且可以对猕猴脊髓的损伤程度进行调控的猕猴脊髓损伤的方法。

具体技术方案是：一种可调控的猕猴脊髓损伤方法，包括如下步骤：

1）在猕猴的椎管目标脊髓节段内植入弹性球囊，球囊远端注水口埋于附近皮下；

2）打开皮下切口，通过往球囊内注入不同体积的生理盐水，制作不同损伤程度的猕猴脊髓损伤模型，通过猕猴行为评价脊髓损伤的程度及发展进程；

3）压迫一段时间后撤除球囊。猕猴的症状存在一定程度逆转。

目前，各种动物脊髓损伤模型几乎集中在啮齿类动物或其他小型动物上进行，鲜见非人灵长类动物模型。猕猴具有较高的认知水平、复杂的行为，人类脊髓损伤后造成的感觉、精细动作，肢体活动等方面的症状均可在其身上表达，通过猕猴制作脊髓损伤模型具有其他常规实验动物无可比拟的优势。