[发明专利]糖酵解抑制剂在制备防治猪繁殖与呼吸综合征病毒感染的药物中的应用

说明书

本发明公开了糖酵解抑制剂在制备防治猪繁殖与呼吸综合征病毒感染的药物中的应用。本发明研究发现糖酵解抑制剂可用于防治猪繁殖与呼吸综合征病毒感染，尤其是通过口服乳酸脱氢酶抑制剂草氨酸钠或培黄素可显著抑制PRRSV在猪体内复制，首次发现糖酵解抑制剂尤其是乳酸脱氢酶抑制剂(草氨酸钠或培黄素)作为PRRSV拮抗药物的新用途，其抗PRRSV的药效成分明确，质量可控，安全无毒，在猪繁殖与呼吸综合征防治方面具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于兽用防治药物技术领域，具体涉及糖酵解抑制剂在制备防治猪繁殖与呼吸综合征病毒感染的药物中的应用。

背景技术

猪繁殖与呼吸综合征的病原是猪繁殖与呼吸综合征病毒（porcine reproductiveand respiratory syndrome virus，PRRSV），该病毒属于动脉炎病毒科，系单股正链 RNA病毒。该病毒感染可引起孕期母猪生殖障碍、各年龄段猪呼吸系统障碍、猪体免疫抑制、促进继发感染的疾病，给国内外猪类养殖行业造成了巨大经济损失。商品疫苗尚不理想。疫苗对毒株间的交叉保护能力并不完全，且活病毒在猪体内复制的过程存在病毒毒力返强及与野毒重组成新毒株的可能。所以，尽管PRRSV疫苗能够对仔猪提供一定的保护作用，但PRRSV易重组、缺失等特点造成的自身多样性使之能逃避疫苗的免疫监视作用而成为PRRS防治面临的巨大挑战。针对拮抗PRRSV感染的药物是重要的研究方向。

许多宿主抗病毒因子，如干扰素刺激基因(ISGs)、Viperin、Mx2、2’、5’-寡腺苷酸合成酶1 (OAS1)、干扰素诱导的四肽重复蛋白3 (IFIT3)、CH25H等已被报道具有抗PRRSV感染的抗病毒活性。另外，一些microRNAs、siRNA和shRNA也被证明可以抑制PRRSV的复制。但是，这些蛋白或小分子RNA容易被动物体内的酶所降解，因此很难进行体内实验。同时还有一些抗病毒化合物或天然化合物也有拮抗PRRSV的作用。但是，这些药物抗病毒机制及其猪体抗病毒作用研究尚不深入，且因PRRSV容易发生变异，针对PRRSV的抗病毒药物容易引起病毒产生耐药性突变，从而使药物失效。因此，寻找新的有效的抗病毒药物的研究思路至关重要。

发明内容

本发明的目的在于提供糖酵解抑制剂在制备防治猪繁殖与呼吸综合征病毒感染的药物中的应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

糖酵解抑制剂在制备防治猪繁殖与呼吸综合征病毒感染的药物中的应用。

作为一种优选技术方案，所述的糖酵解抑制剂为己糖激酶抑制剂和/或乳酸脱氢酶抑制剂。

进一步优选的，所述的己糖激酶抑制剂为2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）；所述的乳酸脱氢酶抑制剂选自草氨酸钠和Galloflavin中的至少一种。

上述的药物是以糖酵解抑制剂为有效成分制成的药物。

上述的药物中还含有药学上可接受的载体。

上述药物的剂型为兽药学上可接受的任一一种剂型。

在本发明的研究中，首先发现细胞中的甘油醛-3-磷酸脱氢酶（Dehydrogenase,glyceraldehyde phosphate，GAPDH）可以通过其糖酵解酶活性促进PRRSV的复制。进一步发现糖酵解第一步反应关键酶己糖激酶的抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖（2-deoxy-D-glucose，2-DG）和最后一步的关键酶乳酸脱氢酶的抑制剂草氨酸钠和Galloflavin在体外具有抗PRRSV感染的能力。鉴此，我们进行了猪体试验，发现口服草氨酸钠和Galloflavin可显著抑制PRRSV在猪体内复制，对PRRSV感染仔猪具有治疗功效，具有重要应用价值。

本发明的有益效果：