[发明专利]一种二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物、制备方法及生物活性有效
申请号: | 202010628296.7 | 申请日: | 2020-07-02 |
公开(公告)号: | CN111808091B | 公开(公告)日: | 2021-11-23 |
发明(设计)人: | 段燕文;黄勇;龚邦 | 申请(专利权)人: | 长沙天赐生物医药科技有限公司;长沙慈航药物研究所有限公司;哈药慈航制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D413/14 | 分类号: | C07D413/14;A61K31/555;A61P35/00;A61P31/04;C12P17/16;C12R1/465 |
代理公司: | 长沙正奇专利事务所有限责任公司 43113 | 代理人: | 马强 |
地址: | 410205 湖*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 二醇二氮烯鎓席夫碱铜 配合 制备 方法 生物 活性 | ||
1.一种如式(Ⅰ)所示二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物:
其中,铜以二价铜的形式占比90.52%-94.45%;
所述铜配合物中铜是二价铜、一价铜的混合物,或者二价铜、零价铜的混合物,或者二价铜、一价铜和零价铜的混合物。
2.根据权利要求1所述铜配合物,其特征在于,所述铜配合物在100K温度下,在日本理学SuperNova单晶衍射仪上,采用Cu Kα射线收集衍射数据;结果显示,所述铜配合物属于单斜晶系,P21空间群,α=90°,β=93.782(6)°,γ=90°,单胞体积所述铜配合物结构中N2-C5的键长为为席夫碱结构。
3.根据权利要求1所述铜配合物,其特征在于,所述铜配合物中Cu中心处于四配位的平面四边形O1N2O3O2配位环境中。
4.根据权利要求3所述铜配合物,其特征在于,所述配位环境由去质子化的吡咯酚盐氧O1、噁唑氮N2、去质子化的羟胺氧O3和N-亚硝基氧O2构成。
5.制备权利要求1-4任一项所述二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物的方法,其特征在于,包含以下步骤:
A、发酵:将链霉菌发酵,同时加入大孔树脂;
B、分离:将发酵结束后的树脂过滤、干燥、真空浓缩、萃取,得到可溶部分;后将可溶部分真空浓缩、洗涤,得到粗提物;再将粗提物溶解、过柱、洗脱、真空浓缩,得到三个组分Fr.1-Fr.3;进一步纯化Fr.2,得到3个组分Fr.2.1-Fr.2.3;进一步重结晶Fr.2.2得到铜配合物;
步骤A中所述链霉菌为Streptomyces sp.CB00271,所述链霉菌Streptomycessp.CB00271的保藏号为CCTCC M 2020176;
步骤A中所述大孔树脂为苯乙烯类树脂或丙烯腈类树脂中任一个或者组合;
步骤A中所述发酵用的每升培养基包含:可溶性淀粉15g,棉籽粉5g,CuSO4 0.1g,NaI5mg,CaCO3 2g;所述发酵的条件为30℃,230-250rpm下7天;
所述步骤B中发酵结束后的树脂通过离心分离,用H2O洗涤并在室温下在空气中干燥;干燥后的树脂先用MeOH洗脱再进行真空浓缩;所述萃取用的溶液为体积比1:1的PE:H2O溶液和体积比1:1的EtOAc:H2O;分别萃取三次,得到乙酸乙酯可溶部分;所述粗提物溶解在MeOH中,并过硅胶色谱柱;步骤B中所述洗脱用溶液为初始体积比10:1的EtOAc:MeOH;步骤B中Fr.2通过Sephadex LH-20柱色谱法进一步纯化,得到3个组分Fr.2.1-Fr.2.3。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述大孔树脂为HP20或DA201-H中任一个或者组合;所述大孔树脂的加入量为每100mL发酵培养基3g树脂。
7.权利要求1-4任一项所述铜配合物在制备抗菌和抗肿瘤药物方面的用途。
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