[发明专利]一种α-葡萄糖苷酶抑制剂及其用途

说明书

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种具有抑制α‑葡萄糖苷酶活性的齐墩果酸衍生物，其结构通式如下所示：初步活性测试证明，本发明化合物对α‑葡萄糖苷酶具有显著抑制活性，显示出较强的抗糖尿病作用。本发明涉及的化合物植被简单，抑制α‑葡萄糖苷酶活性能力强，为新型抗糖尿病药物的研发提供了指导。

技术领域

本发明涉及一种α-糖苷酶抑制剂及其应用，齐墩果酸类衍生物作为新型α-糖苷酶抑制剂的应用。

背景技术

糖尿病（diabetes mellitus, DM）是一种因胰岛素作用障碍或分泌不足而导致的一类代谢性疾病，主要是由于糖、脂肪、蛋白质类物质代谢紊乱造成，以持续性血糖升高和尿糖为特征，并伴随着多系统、多脏器并发症的发生。在全世界已有17亿人患有糖尿病，糖尿病已和肿瘤、心血管疾病一起成为威胁人类健康的三大疾病。而我国的糖尿病患者正在逐年增加，其快速的发病速度已使得我国成为第二大糖尿病发病国家。

近年来研究发现，餐后高血糖是糖尿病的发病过程中最先出现的症状，能够诱发各种并发症，提高糖尿病患者的死亡率。食物中的糖类是血糖的主要来源，而食物中的碳水化合物经过α-葡萄糖苷酶水解生成单糖后才能被吸收。因此，α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）是调节餐后血糖的关键酶，是治疗糖尿病的又一个有效靶点。

α-葡萄糖苷酶主要包括麦芽糖酶、蔗糖酶、异构麦芽糖酶、乳糖酶等酶类，广泛分布在机体小肠绒毛粘膜细胞刷状缘中，参与了人体对碳水化合物、淀粉、糖蛋白的消化和吸收，与多种代谢紊乱的疾病相关。α-葡萄糖苷酶抑制剂能够抑制α-葡萄糖苷酶的活性，减少血糖的生成，具有降血糖的临床应用价值。综上所述，开发出新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂已成为近年来新药研发的热点。

发明内容

本发明人经过对齐墩果酸进行选择性氧化，后与不同的氨基烷烃类化合物进行羧胺反应，得到了一类结构类似、具有α-糖苷酶抑制活性的通式I所示的新化合物，由此可能对糖尿病具有治疗作用，从而在制备治疗糖尿病药物领域具有潜在的用途。

本发明的第一方面，提供式了一种如通式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药。

该类化合物的结构如通式I所示

通式I

其中R为不同的氨基烷烃，包括N,N-二异丙基乙烷-1,2-二胺，2-（吡咯烷-1-基）乙基-1-胺，正丁胺，N,N-二甲基乙二胺，N,N-二乙基乙二胺，环丙氨，3-氨基丙酸甲酯，2,2-二甲氧基乙烷-1-胺，N-叔丁氧羰基-1,4-丁二胺，2-（甲基磺酰基）乙烷-1-胺。

上述通式I所示的齐墩果酸类衍生物的制备方法，它包括以下步骤：

a)将式1化合物与2-碘酰基苯甲酸（IBX）反应得到式2化合物，其中，反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲醇、乙醇、吡啶及水中至少一种；该反应温度为 0℃～140℃；反应时间为8～24小时。