[发明专利]大晶粒碳酸镧的制备方法

说明书

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种大晶粒碳酸镧的制备方法。包括以下步骤：1)将浓盐酸加入到氧化镧与水的悬浊液中，制备氯化镧溶液；2)将碳酸氢钠用纯化水溶解，得到碳酸氢钠溶液；3)向氯化镧溶液中加入一定量碳酸氢钠溶液，制备碳酸镧晶种，然后按一定速率梯度降温，每降到一个温度梯度，向体系中加入一定量的碳酸氢钠溶液，保温养晶一段时间，得到8水碳酸镧湿品；4)将8水碳酸镧湿品脱水制备出含4～5个结晶水的碳酸镧。本发明采用梯度降温，分段加料的方法，逐步诱导析晶，使晶核缓慢长大，得到的产品粒径均匀，颗粒大，流动性好，能够满足制剂需求。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种大晶粒碳酸镧的制备方法。

背景技术

高磷血症是终末期肾功能衰竭重要的并发症之一，80％的肾透析患者患有此病。有研究显示，在终末期肾衰患者中，持续的钙磷乘积升高和高磷血症与病人的死亡率呈正比关系。所以控制高磷血症对改善终末期肾衰患者生活质量和降低死亡率有重要意义。

碳酸镧(Fosrenol)是由英国夏尔(shire)公司首家开发的一种新型磷结合剂，用于血液透析或持续非卧床腹膜透析的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗。它具有结合磷酸盐的速度快、量大、胃肠道几乎无吸收、体内组织中的积聚量低、耐受性好等优点，是目前治疗肾病中高磷酸盐血症选择性最好的新药。

从现有文献和专利看，碳酸镧的制备方法主要有两种，一是碳酸盐沉淀法；二是碳酸氢盐沉淀法。英国约翰逊马西有限公司在中国专利CN 1184428A中公开了一种含有选择的碳酸镧水合物的药物组合物，涉及到碳酸镧水合物的制备方法，用氧化镧做原料，与硝酸或盐酸制备成硝酸镧或氯化镧，再用碳酸钠沉淀，得到八水碳酸镧，再经烘干脱水，得到4～5水碳酸镧水合物。申请人为北京大学的中国专利CN102432055A重复该制备方法时发现碳酸镧中夹杂一定的碱式碳酸镧，分析认为是由于镧离子是硬路易斯酸，具有很强的与氢氧根结合的能力，在制备碳酸镧时，如果不注意控制条件，很容易生成碱式碳酸镧。碳酸氢盐由于碱性较弱，不易生成碱式碳酸镧。碳酸氢盐沉淀法包括碳酸氢铵沉淀法和碳酸氢钠沉淀法。碳酸氢铵沉淀法会产生大量氨氮废水，环保压力大。碳酸氢钠理化性质温和，使用方便，是制备碳酸镧的理想原料。

中国专利CN102432055A公开了一种用于治疗高磷血症的碳酸镧纳米颗粒、其制备方法及用途，该专利给出了一种碳酸镧纳米颗粒的制备方法，但是，发明人重复该方法时发现，即使未经过球磨处理的碳酸镧原料，由于颗粒较小，流动性差，压片时，出现了物料难以混匀，黏冲，可压性差等缺点，难以满足生产要求。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种大晶粒碳酸镧的制备方法，采用该方法制备的碳酸镧产品粒度分布均匀、颗粒大、流动性好、适合压片，能够解决现有产品可压性差的问题。

为了实现以上目的，本发明的技术方案如下：

本发明所述的大晶粒碳酸镧的制备方法，包括以下步骤：

(1)氯化镧溶液的制备：将浓盐酸加入到氧化镧与纯化水的悬浊液中，过滤，得到氯化镧溶液；

(2)碳酸氢钠溶液的配制：将碳酸氢钠用纯化水溶解，得到碳酸氢钠溶液；

(3)8水碳酸镧的制备：

向氯化镧溶液中加入一定量的碳酸氢钠溶液，加料过程中温度保持在40～45℃，加毕，保温搅拌1.5～2.5小时；然后梯度降温，每降到一个温度梯度，都加入一定量的碳酸氢钠溶液；最后温度降至0～10℃，过滤，水洗，得到8水碳酸镧湿品；

(4)4～5水碳酸镧的制备：

将8水碳酸镧湿品于70～80℃下脱水，即得4～5水碳酸镧。