[发明专利]STAT2磷酸化水平调节剂的用途

说明书

本发明提供STAT2磷酸化水平调节剂在制备预防和/或治疗感染、炎症或癌症的药物中的用途，特别是，所述STAT2磷酸化水平调节剂调节STAT2 T404位点的磷酸化水平。通过上调或者下调STAT2 T404位点磷酸化水平可以对感染、炎症和癌症疾病进行潜在的预防和/或治疗，提供了一种新的治疗靶点，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及STAT2磷酸化水平调节剂的新用途，属于医药技术领域。

背景技术

STAT2蛋白(Signal transducer and activator of transcription 2，或p113。Uniprot ID：P52630)，是干扰素信号通路的下游分子，目前没有药物靶向于STAT2用于疾病治疗。通常认为，STAT2的酪氨酸磷酸化修饰发生在干扰素信号通路被激活后，这种磷酸化有利于宿主对病毒感染的抵抗。但是，STAT2的丝氨酸/苏氨酸磷酸化的生物学功能，尤其是T404(小鼠中为T403)位点磷酸化与疾病发生发展的关系，尚未可知。

发明内容

本发明首次发现了STAT2 T404位点的磷酸化同诸多疾病的发生发展存在密切联系，可望作为新的靶点，为感染或炎症疾病提供全新的治疗方案。

本发明一方面提供STAT2磷酸化水平调节剂在制备预防和/或治疗感染或炎症的药物中的用途，特别是所述STAT2磷酸化水平调节剂可以调节STAT2T404位点的磷酸化水平。优选地，当所述STAT2磷酸化水平调节剂用于制备预防和/或治疗感染的药物时，所述感染为病毒感染；当所述STAT2磷酸化水平调节剂用于制备预防和/或治疗炎症的药物时，所述炎症可以为感染或机体病理性损伤诱发的炎症；当所述STAT2磷酸化水平调节剂用于制备预防和/或治疗癌症的药物时，所述癌症可以为结肠癌、黑色素瘤。

在一个具体的实施例中，所述STAT2磷酸化水平调节剂下调STAT2 T404位点的磷酸化水平；较佳地，所述STAT2磷酸化水平调节剂用于制备预防和/或治疗病毒感染的药物，特别是用于制备和/或治疗乙肝病毒或者单纯疱疹病毒感染的药物；进一步地，所述药物可以具备降低病毒基因组载量、降低病毒转录产物、降低病毒滴度和/或减轻病毒感染症状的作用。

较佳地，所述STAT2磷酸化水平调节剂可以为化学小分子抑制剂、抗体药物和/或小RNA；具体的，所述STAT2磷酸化水平调节剂可以为氨来占诺或者氨来占诺类似物。

特别地，所述STAT2磷酸化水平调节剂可以以以下任何一种或多种方式下调STAT2T404位点的磷酸化水平：

1)抑制介导STAT2 T404位点磷酸化的激酶的活性，或

2)抑制介导STAT2 T404位点磷酸化的激酶与STAT2结合，或

3)拮抗STAT2 T404位点磷酸化激活相关的信号通路。

进一步地，介导STAT2 T404位点磷酸化的激酶为TBK1和/或IKKε。

在另一优选的实施例中，所述STAT2磷酸化水平调节剂上调STAT2 T404位点的磷酸化水平。特别地，所述STAT2磷酸化水平调节剂可用于制备

1)预防和/或治疗RNA病毒感染的药物，和/或

2)预防和/或治疗结肠炎的药物，和/或

3)预防和/或治疗脑炎的药物，和/或

4)预防和/或治疗感染或机体病变引起的炎症的药物。

进一步地，所述RNA病毒可以是水疱性口炎病毒(VSV)；和/或所述结肠炎包括炎症性肠病、克劳恩氏病；和/或所述脑炎包括多发性硬化。