[发明专利]一种尼莫地平杂质Ⅳ对照品及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种尼莫地平杂质Ⅳ对照品，其结构式如下：

2.一种尼莫地平杂质Ⅳ对照品的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤一、加入双乙烯酮、乙醇和三乙胺至容器中，加热反应，放冷，反应液水洗，弃去洗液，加入无水硫酸钠放置过夜，滤过得到滤液；

步骤二、在滤液中通入氨气至饱和，反应；

步骤三、步骤二反应完成后加入间硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲氧基乙酯、乙醇，加热回流，放冷，滤过，水浴挥干溶剂，得黄色黏稠液体，经重结晶得黄色针状结晶，即为尼莫地平杂质Ⅳ对照品；合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

步骤一中双乙烯酮、乙醇与三乙胺的质量比为0.05-0.09mol:0.05-0.09mol：8-12g，加热的温度为50-70℃，加热时间7-9h；

步骤二中滤液通入氨气后反应时间为12-36h；

步骤三中间硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲氧基乙酯与乙醇的摩尔体积比为0.02-0.04mol：0.02-0.05mol：10-30ml，加热并保持微沸，回流时间为6-10h。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

步骤一中双乙烯酮、乙醇与三乙胺的质量比为0.06-0.08mol:0.06-0.08mol：9-11g，采用水浴加热，加热的温度为50-60℃，加热时间7-8h；

步骤二中滤液通入氨气后反应时间为24-36h；

步骤三中间硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲氧基乙酯与乙醇的质量体积比为0.03-0.04mol：0.03-0.05mol：20-30ml，加热回流时间为8-10h。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

步骤一中双乙烯酮和乙醇的质量均为0.07mol，三乙胺的质量为10g，采用水浴加热，加热的温度为60℃，加热时间8h；

步骤二中滤液通入氨气后反应时间为24h；

步骤三中间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲氧基乙酯的质量分别为0.03mol、0.035mol，乙醇的体积为20ml，加热回流时间为8h。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：尼莫地平杂质Ⅳ对照品的收率为45％-55％。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：尼莫地平杂质Ⅳ对照品的纯度为98.4％，达到了对照品纯度要求。

8.一种尼莫地平杂质Ⅳ对照品在尼莫地平片一致性评价中的应用。