[发明专利]核苷水凝胶在制备防止或延缓口腔黏膜潜在恶性疾患癌变的药物中的用途

说明书

本发明公开了一种核苷水凝胶在制备防止或延缓口腔黏膜潜在恶性疾患癌变的药物中的用途，该核苷水凝胶是将异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐溶于水或水溶液后交联而成。实验证明，本发明提供的核苷水凝胶能够有效抑制人口腔黏膜癌前病变细胞增殖，延缓口腔白斑病癌变。因此，本发明提供的核苷水凝胶在制备防止或延缓口腔黏膜潜在恶性疾患，特别是口腔白斑癌变的药物中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及核苷水凝胶在制备防止或延缓口腔黏膜潜在恶性疾患，特别是口腔白斑病癌变的药物中的用途。

背景技术

口腔癌是全身第六大恶性肿瘤，其中口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cellcarcinoma，OSCC)发生率居首位，大约占口腔黏膜原发性恶性肿瘤的90％左右。OSCC通常发现和确诊时间较晚，具有早期转移、术后复发率高、预后不佳等特点，导致OSCC死亡率居高不下，截止2018年全球仍有177384名患者死于OSCC。研究发现，90％的早期患者采用单一手术治疗可以治愈，但是在确诊患者中，早期病例却不足10％；此外，70％以上的OSCC进行根治性手术治疗的术后常伴有容貌畸形和功能障碍等多种并发症。研究发现，OSCC源自于一个或多个已经存在的口腔黏膜潜在恶性疾患(oral potentially malignant disorders，OPMD)，因此，将防治OSCC的重点前移到OPMD阶段的防治将大幅度提高患者生存质量。

口腔白斑病(Oral leukoplakia,OLK)是一种以上皮过角化为病理学表现特点、临床表现为口腔黏膜出现白色增生斑块的疾病，它是最常见和最具有代表性的一种口腔黏膜潜在恶性疾患(OPMD)，在世界范围内患病率为0.5％～3.46％。OLK具有较高的癌变风险，全球癌变率约0.13％～17.5％，在我国人群中癌变率约4％～13％。

目前防治OLK癌变的方式较多，但缺乏公认干预手段，传统的治疗方法包括药物治疗、外科手术、冷冻治疗、激光治疗等，这些治疗方法在预防癌变方面均无确切效果，并且在去除病损和兼顾美观和功能方面通常不能同时满足。由于OLK发生部位表浅，易于观察且常呈多灶性发作，局部化学药物治疗成为其重要治疗手段之一。但是，目前已有的局部应用药物对防治OLK癌变的效果不佳。因此，寻求一种安全有效的、能够防止口腔黏膜潜在恶性疾患(OPMD)，特别是口腔白斑病(OLK)癌变的新型局部治疗药物具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供核苷水凝胶在制备防止或延缓口腔黏膜潜在恶性疾患(特别是口腔白斑病)癌变的药物中的新用途。

本发明提供了核苷水凝胶在制备防止或延缓口腔黏膜潜在恶性疾患癌变的药物中的用途，所述核苷水凝胶是将异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐溶于水或水溶液后交联而成。

进一步地，所述口腔黏膜潜在恶性疾患为口腔白斑病。

进一步地，所述药物能够抑制人口腔黏膜癌前病变细胞增殖。

进一步地，所述药物为局部化学药物，优选的，所述局部化学药物的剂型为注射剂或搽剂。

进一步地，所述异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐的摩尔比为1:(1～5):(1～5)；优选的，所述异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐的摩尔比为1:1:1。

进一步地，所述异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐溶于水或水溶液后得到的混合溶液中，异鸟嘌呤核苷的浓度为0.005～10.0wt％，优选为0.3～5.6wt％；更优选为1.4wt％。

进一步地，所述硼酸盐选自LiB(OH)₄、NaB(OH)₄、KB(OH)₄、RbB(OH)₄或CsB(OH)₄；优选的，所述硼酸盐为NaB(OH)₄。

进一步地，所述水为超纯水，或所述水溶液为磷酸盐缓冲液。