[发明专利]一种抗纤维化药物缓释涂层及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗纤维化药物缓释涂层及其制备方法，将蛋白质、蛋白改性剂、添加剂加入去离子水中，混合均匀，并用pH调节剂调节pH至4.0～10.0，制成浸渍液；将抗纤维化药物溶液喷涂固定于医用材料表面，在浸渍液中静置处理即可形成抗纤维化药物缓释涂层。本发明制备方法简便，适用于多种医用器材表面，尤其是生物惰性基材，无需复杂的表面改性技术，通过简单浸涂即可实现。本发明缓释涂层具有良好的可控性，释药稳定，能有效控制药物早期释放率，防止植入早期快速释放所致的毒性作用。此外，本发明缓释涂层的主要成分为蛋白质和天然高分子物质，无毒无刺激，具有良好的生物相容性，在局部药物输送方面具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于药物缓释技术领域，具体涉及一种抗纤维化药物缓释涂层及其制备方法。

背景技术

组织、器官的损伤及修复是当今医学界所面临的难题之一，最佳的组织修复方式应由同种细胞来修复，恢复组织的形态与功能。但是体内各组织细胞的增生能力不尽相同，如不能由同种细胞进行修复，则由成纤维细胞等间质细胞增生以修复组织缺损。这种修复方式虽然能保持组织器官结构的完整性，但同时也常伴有不同程度的纤维化及瘢痕形成，导致空腔脏器和管腔狭窄，影响人体正常的生理功能。对于良性的尿道、胆道和气管狭窄，手术修复和机械扩张是目前主要采用的治疗方法，但手术创伤，以及术后再狭窄等并发症严重限制了其治疗效果。抗纤维化药物多西紫杉醇和雷帕霉素及其衍生物通过调节细胞周期和胞外基质沉积等途径，有效抑制组织狭窄形成。但多西紫杉醇和雷帕霉素等常见的抗纤维化药物口服给药生物利用度低，个体吸收差异大，给药剂量难以控制，静脉注射需辅以增溶剂，易引起机体过敏反应。更重要的是，口服和静脉注射等全身给药方式，药物选择性低，靶向性差，血药浓度波动大，全身毒副作用明显。而局部药物输送系统因具有生物利用率高、全身不良反应小的优势，除了促进组织修复，在抗肿瘤、镇痛、抗炎和心脑血管介入治疗等方面具有广阔的应用前景。近年来，以生物可降解聚合物为基质的缓释涂层为局部药物输送提供了新的策略。但因酸性降解产物易在体内引起非细菌性炎症以及药物突释所致的副作用，限制了其实际临床使用价值。而将药物以共价键和载药基质以及材料表面结合，虽有效解决了药物突释的弊端，但通常需要复杂的化学反应在材料表面形成活性基团，不适合在多种医用材料表面应用。因此，基于多种医用植入物表面改性的理想缓释涂层应具备生物安全、黏附普适和释药稳定等特点。

发明内容

针对现有的缓释涂层技术早期突释明显，制备工艺复杂和生物相容性不佳等问题，本发明利用类淀粉样蛋白质在固体表面组装黏附的特点，提供一种能够在抗纤维化药物颗粒表面自组装形成稳定的类淀粉样蛋白薄膜并用于多种医用植入物表面的缓释涂层及其制备方法。

为解决上述问题，本发明采用的抗纤维化药物缓释涂层由下述方法制备得到：

1、将蛋白质、蛋白改性剂、添加剂加入去离子水中，混合均匀，并用pH调节剂调节pH至4.0～10.0，得到浸渍液；所述浸渍液中蛋白质的浓度为0.8～15mg/mL、蛋白改性剂的浓度为2～20mg/mL、添加剂的浓度为0.4～4mg/mL。

2、将抗纤维化药物溶液喷涂固定于医用材料表面，然后将固定有抗纤维化药物的医用材料置于步骤1的浸渍液中，静置1～3小时后取出，用去离子水清洗，室温干燥。

上述的蛋白质为溶菌酶、牛血清白蛋白、胰岛素、α-乳白蛋白、人血清白蛋白、纤维蛋白原、β-淀粉样蛋白、Aβ肽、朊蛋白、α-突触核蛋白、胱抑素C、亨廷顿蛋白、免疫球蛋白轻链中任意一种。

上述的蛋白改性剂为三(2-羧乙基)膦盐酸盐、半胱氨酸、还原性谷胱甘肽中任意一种或多种。

上述的添加剂为羧甲基纤维素钠、D-果糖、海藻酸、明胶、透明质酸、甘油中任意一种或多种。

上述步骤1中，优选浸渍液中蛋白质的浓度为2～10mg/mL、蛋白改性剂的浓度为5～15mg/mL、添加剂的浓度为0.5～2mg/mL。