[发明专利]一种低温及饮食节律调控诱导2型糖尿病动物模型的方法及其在糖尿病治疗中的应用

说明书

本发明公开了一种低温及饮食节律调控诱导2型糖尿病动物模型的方法，该方法通过低温环境的调控结合喂养饲料饮食节律的改变，或者单独通过喂养饲料饮食节律的改变，诱导动物形成体重增加、高血脂、高血糖、高胰岛素血症及胰岛素抵抗为主要标志的2型糖尿病动物模型。本发明通过实验研究结果表明，低温环境及夜间限时饮食可诱导SD大鼠形成体重增加、高血脂、高血糖、高胰岛素血症及胰岛素抵抗等2型糖尿病的主要标志，且能够显著降低肠道微生物多样性，接近人类2型糖尿病的发病模式，构建的糖尿病动物模型可用于研究2型糖尿病的发病机制，寻找其早期诊断的相关靶点，研发治疗药物及防治方法。

技术领域

本发明涉及一种2型糖尿病动物模型的构建方法，尤其是通过低温环境及昼夜饮食节律调控快速诱导2型糖尿病动物模型的方法，属于生物医药技术领域。

背景技术

糖尿病已成为21世纪全球最严重的公共卫生问题之一，其中绝大多数为2型糖尿病。2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病，是因胰岛素分泌相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱，以高血糖为主要标志的内分泌-代谢性疾病。临床主要表现为“三多一少”，“三多”指多尿、多饮、多食，“一少”指身体消瘦，兼有疲乏、烦渴等症状。研究表明当今社会2型糖尿病的高发病率与人类生活水平的提高、生活方式及行为（尤其是昼夜饮食）的改变密切相关，因此解析2型糖尿病的发病原因对2型糖尿病的早期诊断及防治具有重要意义。

目前的2 型糖尿病模型主要由自发性2型糖尿病动物模型及实验性2型糖尿病动物模型构成，其中自发性2型糖尿病动物因其来源相对较少，饲养、繁殖条件要求高，动物昂贵等缺点，限制了其在科学研究中的应用和普及。实验性2型糖尿病动物模型是用高脂饮食、链脲菌素(streptozocin , STZ)及四氧嘧啶等方法损伤胰脏或胰岛β细胞导致胰岛素缺乏，或用各种拮抗剂对抗胰岛素的作用，引起实验性糖尿病或实验性高血糖。此外，自发性高血压大鼠与2型糖尿病患者的早期病理生理基础都是胰岛素抵抗，因此在糖尿病机制研究和药物疗效评价中发挥重要作用。然而，这些动物模型的制作方法与人类2型糖尿病的发病存在明显差异，尤其不能揭示生活方式及行为的改变在2型糖尿病过程中的作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种低温及饮食节律调控诱导2型糖尿病动物模型的方法，通过模拟生活方式及行为改变诱导2型糖尿病的动物模型，研究其发病机制，为2型糖尿病的早期诊断及防治提供新途径。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种低温及饮食节律调控诱导2型糖尿病动物模型的方法，该方法是通过低温环境的调控结合喂养饲料饮食节律的改变，或者单独通过喂养饲料饮食节律的改变，诱导动物形成体重增加、高血脂、高血糖、高胰岛素血症及胰岛素抵抗为主要标志的2型糖尿病动物模型。

上述的低温及饮食节律调控诱导2型糖尿病动物模型的方法，具体说，所述的低温环境为低于动物适宜的环境温度，饮食节律改变为限时喂养一段时间后改变限时喂养的时段及时长。

前述的低温及饮食节律调控诱导2型糖尿病动物模型的方法，作为一种优选方案，所述的低温环境为16~25℃。

前述的低温及饮食节律调控诱导2型糖尿病动物模型的方法，作为一种优选方案，所述喂养的饲料采用高脂饲料或普通饲料。

前述的低温及饮食节律调控诱导2型糖尿病动物模型的方法，作为一种优选方案所述动物为大鼠、小鼠、裸鼠、家兔、豚鼠、猴子或猩猩等动物。

前述的低温及饮食节律调控诱导2型糖尿病动物模型的方法，作为一种优选方案，所述诱导的时间为10~20天。

低温及饮食节律调控诱导2型糖尿病动物模型的方法在糖尿病治疗中的应用。

上述的应用，可以将所述方法构建的糖尿病动物模型用于研发糖尿病的早期诊断试剂及方法。