[发明专利]一种布瓦西坦水解杂质的检测方法

说明书

本发明提供了一种布瓦西坦水解杂质的检测方法，属于医药技术领域。其水解杂质为(S)‑2‑((R)‑2‑氧代‑4‑丙基吡咯烷‑1‑基)丁酸，检测方法是高效液相色谱法检测，具体步骤如下：(1)制备供试品溶液：取待测布瓦西坦，溶解，即得；(2)制备系统适用性溶液；(3)分别吸取供试品溶液和系统适用性溶液注入高效液相色谱仪检测，色谱条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相由A相和B相组成，A相为磷酸水溶液，B相为乙腈。本发明检测方法可以将布瓦西坦与其水解杂质有效分离，准确测量布瓦西坦药物中该杂质的含量，测定结果稳定可靠，专属性强。本发明检测方法可有效监控布瓦西坦的合成过程，用于布瓦西坦的质量检测，保证其质量，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及一种布瓦西坦水解杂质的检测方法，具体来说，涉及布瓦西坦杂质(S)-2-((R)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基)丁酸的检测方法，属于医药技术领域。

背景技术

布瓦西坦是由比利时制药商UCB最新开发的第3代抗癫痫药物。是一种新型的突触囊泡蛋白2A(SV2A)高亲和性配体，同时对电压依赖性钠离子通道亦有一定的抑制作用。2005年，布瓦西坦获得FDA及欧盟批准用于治疗罕见症状性肌阵挛癫痫发作，目前正在进行包括癫痫部分发作辅助治疗的多项Ⅲ期临床试验研究，研究结果表明，布瓦西坦对于全身性癫痫发作具有较好的疗效。

布瓦西坦的化学名为(S)-2-(R)-3-丙基吡咯烷-1-基丁酰胺，分子式为C₁₁H₂₀N₂O₂，分子量为212.29，结构式如下：

在合成布瓦西坦原料药时，由于接触到碱性溶液，可使布瓦西坦发生水解反应，产生水解杂质，该杂质化学名称为(S)-2-((R)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基)丁酸，化学结构式如下：

杂质在原料药中的存在，可导致制剂的不良反应增加，甚至对患者产生严重后果，因此国际国内的药典中，均对原料药杂质的含量规定了严格的限度。为更好地控制布瓦西坦原料药的产品质量，有必要对其水解杂质(S)-2-((R)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基)丁酸开发出定性和定量检测方法，以便控制其在布瓦西坦原料药中含量限度，确保布瓦西坦原料药质量符合相关药典的质量要求。目前，尚未见如何检测布瓦西坦水解杂质(S)-2-((R)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基)丁酸的报道。

发明内容

为了有效控制布瓦西坦原料药的质量品质，本发明提供了一种布瓦西坦水解杂质的检测方法，所述水解杂质为(S)-2-((R)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基)丁酸，检测方法是高效液相色谱法检测，具体步骤如下：

(1)制备供试品溶液：取待测布瓦西坦，溶解，即得；

(2)制备系统适用性溶液；

(3)分别吸取供试品溶液和系统适用性溶液注入高效液相色谱仪检测，色谱条件为：

色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

流动相由A相和B相组成，A相为磷酸水溶液，B相为乙腈。

进一步地，步骤(1)中，所述供试品溶液中，待测布瓦西坦的浓度为0.5～1.5mg/ml；

和/或，步骤(1)中，所述溶解待测布瓦西坦的溶剂为乙腈和水的混合溶液；

优选地，

步骤(1)中，所述供试品溶液中，待测布瓦西坦的浓度为1.0mg/ml；

和/或，步骤(1)中，所述乙腈和水的混合溶液中乙腈和水的体积比为(10～20)：(80～90)；

更优选地，