[发明专利]一种载药纳米复合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种载药纳米复合物及其制备方法和应用，所述纳米复合物包括mPEG‑PLA及包覆在mPEG‑PLA内的DOX和Ag‑Au‑Ag NRs，通过将DOX和Ag‑Au‑Ag NRs加入mPEG‑PLA溶液中，进行乳化、离心得到。本发明通过将DOX和Ag‑Au‑Ag NRs共同负载在两亲嵌段共聚物mPEG‑PLA中，能够降低DOX毒性。mPEG‑PLA具有pH刺激响应的结构，能够使得纳米复合物在酸性环境中加快释放。Ag‑Au‑Ag NRs具有光吸收能力，能够在光照射下产生热量，从而使得纳米复合物具有光热转化性能，使纳米复合物能够实现化疗和光热协同的肿瘤治疗。

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，尤其涉及一种载药纳米复合物及其制备方法和应用。

背景技术

DOX(阿霉素)是一种一线抗癌药物，已被广泛用于各种癌症的治疗。然而，有相关研究发现，DOX在所有主要器官中都会产生ROS并诱导氧化损伤。从而造成各种副作用。其中由于心脏组织相较肝脏或肾脏等其他器官的抗氧化防御能力较低，更加容易受到损伤引发心脏毒性。

DOX和化学增敏剂(如姜黄素)、抗氧化剂(如白藜芦醇)或活性氧清除剂的联合使用已被开发并应用于减轻化疗期间的氧化损伤。然而，DOX和化学增敏剂或抗氧化剂/活性氧清除剂的联合治疗存在着在体内会被快速清除的缺点，这些小分子药物会通过肾脏被迅速排泄。而且大多数的联合途径都缺乏大规模的临床试验来支持其有效性。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种负载DOX的载药纳米复合物，能够显著降低DOX的毒性，并且具有良好的缓释效果。

本发明所提供的一种载药纳米复合物包括甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯嵌段共聚物(以下称mPEG-PLA)及包覆在mPEG-PLA内的药物和Ag-Au-Ag纳米棒(以下称Ag-Au-Ag NRs)。

所述mPEG-PLA、药物和Ag-Au-Ag NRs中Au原子的比例为10～20g:1～3g:40～50mol。

所述Ag-Au-Ag NRs是由Au和Ag组成的双金属纳米材料，包括金纳米棒内核和包覆在所述金纳米棒外表面的银壳层。

所述Ag-Au-Ag NRs的长径比为1～2。

所述mPEG-PLA含有环氧乙烷和乳酸重复单元，所述环氧乙烷与乳酸重复单位比例(EO/LA)为(2～6):1。

所述药物选自阿霉素及其类似物，所述阿霉素的类似物包括吡喃阿霉素(THP)、表阿毒素(E-ADM)、去甲氧柔红霉素(善维达IDA)中的至少一种。

本发明还提供一种载药纳米复合物的制备方法，包括如下步骤：将药物和Ag-Au-Ag NRs加入mPEG-PLA溶液中，进行乳化、离心即得载药纳米复合物。

所述药物和Ag-Au-Ag NRs以溶液形式加入mPEG-PLA溶液中。优选地，所述药物和Ag-Au-Ag NRs共同配置成混合水溶液后加入mPEG-PLA溶液中。所述混合水溶液中DOX的浓度为1～3mg/mL，优选2mg/mL。

所述混合水溶液中Ag-Au-Ag NRs的Au原子浓度为40～50μmol/mL，优选48.56μmol/mL。

所述mPEG-PLA溶液的浓度为10～20mg/mL，优选10mg/mL。

所述mPEG-PLA的制备方法包括步骤：将mPEG(甲氧基聚乙二醇)和L-丙交酯混合，在催化剂作用下进行聚合反应，得到mPEG-PLA。

所述mPEG中的环氧乙烷结构和L-丙交酯中的乳酸重复单位比例为(2～6)：1。

所述聚合反应温度为100～200℃，优选140℃。