[发明专利]提高硫酸头孢喹肟溶出度的方法及其溶出度检测方法

说明书

本发明公开了一种提高硫酸头孢喹肟溶出度的方法及其溶出度检测方法，步骤如下：1)将注射用大豆油与油酸乙酯按照5：5的比例混合，并在N₂保护下加热至120℃，并保温2小时，待液体冷却至室温；2)重新将混合液体加热至60℃加入BHT搅拌熔化，待液体降温至40℃加入氢化蓖麻油与司班60，搅拌30分钟后，冷却至室温；3)待加入全部的药物辅料后，加入处方量的硫酸头孢喹肟，倒入胶体磨中，采用循环研磨和非循环研磨相交替的方式进行研磨，研磨时间为5‑20分钟。本发明使用胶体磨改变硫酸头孢喹肟粒径，提高其药物溶出度，通过粒度检测及溶出度分析后得出，研磨15‑20分钟后，粒径分布在10μm以下占80％，溶出度最好。

技术领域

本发明属于化学药物制剂技术领域，尤其涉及一种提高硫酸头孢喹肟溶出度的方法及其溶出度检测方法。

背景技术

头孢喹肟，又名头孢喹喏、头孢喹咪，是由德国赫司特动物保健品公司开发的动物专用的第四代头孢菌素类抗生素，1993年首次批准上市，1994年英特威国际有限公司也随之上市。硫酸头孢喹砖的头孢母核一7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为抗菌活性的必需基团，与第三代头孢菌素不同的是其母核的位有一个季铵盐基团。头孢喹肟是一个两性离子，头孢核带负电荷，四价季鞍离子基团带正电荷，硫酸头孢喳瑕化学结构中含内酰胺环，对β内酰胺酶高度稳定头抱喹肟对革兰阳性菌(G⁺)和革兰阴性菌(G^-)均显示良好的抗菌活性，以抗菌谱广、抗菌活性强、其动力学特点优良等优点深受临床兽医工作者欢迎。

研究表明，头孢喹肟在较低浓度时，对金黄色葡萄球菌、链球菌、巴氏杆菌及大多数肠道菌有较强的抑制作用，尤其对一些耐青霉素的细菌仍然呈现高效抑菌活性，与第一代、二代、三代头孢菌素类药物相比，头孢喹诺具有对内酰胺酵高度稳定、用量小、毒副作用低和疗效显著等特点。目前，已被欧盟兽用药品委员会(批准用于猪、牛的呼吸道细菌感染和奶牛乳房炎等疾病的临床治疗其上市制剂为、硫酸头孢喹肟注射液，英特威(香港)有限公司已在中国注册了头孢喹肟悬注射液，主要用于治疗大肠杆菌引起的奶牛乳房炎、多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病。头孢喹肟属酸性药物，口服吸收不好，但注射吸收迅速，头孢喹肟药动学特点优良，达峰时间短，生物利用度较高。相关报道指出，硫酸头孢喹肟注射液给牛肌肉注射，1.5-2小时后，牛的血药浓度可达到硫酸头孢喹肟注射液进行奶牛乳房灌注用于乳房炎的治疗，疗效明显。但头孢喹肟与血柴蛋白的结合率较低，注射后主要分布于肝脏和肾脏。

胶体磨是一种可以将具有一定湿度的大颗粒原料粉碎形成微小粉末的常用设备。因其具有粉碎性能强，产出的产品混合均匀度高，设备操作简单等优异的性能，被广泛应用于如乳化炸药、沥青改性等化学工程与工艺中。但其较少应用于改变药物粒径的研究，

发明内容

本发明为了解决上述现有技术中存在的缺陷和不足，提供了一种使用胶体磨改变硫酸头孢喹肟粒径，提高其药物溶出度，解决了硫酸头孢喹肟溶出度较低的问题，并通过粒度检测及溶出度分析后得出，通过胶体磨研磨15-20分钟后，粒径分布在10μm以下占80％，且溶出度最好的提高硫酸头孢喹肟溶出度的方法及其溶出度检测方法。

本发明的技术方案：1.一种提高硫酸头孢喹肟溶出度的方法，步骤如下：

1)将注射用大豆油与油酸乙酯按照5：5的比例混合，并在N₂保护下加热至120℃，并保温2小时，待液体冷却至室温；

2)重新将混合液体加热至60℃加入BHT搅拌熔化，待液体降温至40℃加入氢化蓖麻油与司班60，搅拌30分钟后，冷却至室温；

3)待加入全部的药物辅料后，加入处方量的硫酸头孢喹肟，倒入胶体磨中，采用循环研磨和非循环研磨相交替的方式进行研磨，研磨时间为5-20分钟。

优选地，其中注射用大豆油和油酸乙酯为分散媒，氢化蓖麻油为助悬剂，司班60为润湿剂，BHT为抗氧化剂。