[发明专利]田蓟苷在制备提高LXR-α的表达的药物中的应用

说明书

本发明公开了田蓟苷在制备提高LXR‑α的表达的药物中的应用，属于医药技术领域，以H9c2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤为模型，以LXR‑α作为分子靶标，确定了田蓟苷在LXR‑α表达中的调控，为寻找开发有效地防治心脑血管疾病的药物提供了依据。

技术领域

本发明涉及田蓟苷的新用途，具体涉及田蓟苷在制备提高LXR-α的表达的药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

田蓟苷(Tilianin)是新疆维吾尔药材香青兰(Dracocephalum Moldevica L.)的主要活性成分，属于黄酮类化合物，化学名为：金合欢素-7-O-葡萄糖苷，分子式为C₂₂H₂₂O₁₀，分子量为446.40，结构式如下式：

研究发现田蓟苷对大鼠心肌缺血/再灌注损伤有显著保护作用，并且对大鼠动脉粥样硬化等病理状态均有显著改善作用。

缺血性心脏病是危害人类健康的首要疾病，临床治疗虽然可以通过溶栓、介入疗法、冠状动脉旁路移植术等手段提高患者的生存率，但随之而来的缺血/再灌注损伤(myocardium ischemia/reperfusion injury，MIRI)却加剧了心肌损伤和心功能紊乱，并使冠脉再通或灌流重建的疗效显著降低。因此，探索抗缺血/再灌注损伤有效靶点及开发新型高效低毒的防治药物，成为心血管药物研发和临床心脏病学最活跃的热点。

肝X受体(LXRs)是核受体家族成员之一，主要具有抑制细胞炎症、细胞凋亡及调节体内脂肪代谢、糖代谢等作用。在心血管方面的研究中，发现LXRs与缺血/再灌注损伤、胆固醇逆向转运、动脉粥样硬化、心肌肥厚等关系密切。

LXRs包括两种同源亚型LXR-α和LXR-β。研究发现，正常心肌组织中LXR-α和LXR-β均有表达，但LXR-α在缺血/再灌注过程中明显上调而LXR-β无变化。近期研究表明，给予LXRs激动剂能明显减少细胞凋亡和梗死面积并改善收缩功能。作用机制研究发现，在心肌缺血/再灌注过程中，激活LXRs可以明显改善心肌组织的氧化应激、硝化应激和炎症反应，通过减少促凋亡的p38MAPK磷酸化和增加促进细胞存活的Akt、ERK的磷酸化信号通路抑制内质网应激和线粒体介导的内源性细胞凋亡程序。

进一步研究发现，在心肌缺血/再灌注损伤过程中，LXR-α通过抗氧化/硝化应激和抗炎作用从而抑制内质网应激和线粒体介导的内源性细胞凋亡程序。由此可见，LXR-α是机体抗心肌缺血/再灌注损伤的重要防御因子，它将成为新的治疗缺血性心脏病的分子靶点。因此，靶向LXR-α信号转导途径将为抗心肌缺血/再灌注损伤的药物研究提供有效靶点和关键途径。

在此背景下，寻找LXRs受体活性调节剂化合物具有重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了田蓟苷在制备提高LXR-α的表达的药物中的应用，以H9c2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤为模型，以LXR-α作为分子靶标，确定了田蓟苷在LXR-α表达中的调控，为寻找开发有效地防治心脑血管疾病的药物提供了依据。

为了实现上述目的，本发明技术方案如下：

田蓟苷在制备提高LXR-α的表达的药物中的应用。

具体的，田蓟苷或其药学上可接受的盐或含有它们中任何一种的药物组合物在制备提高LXR-α的表达的药物中的应用。

附图说明

图1为本发明实施例1倒置荧光显微镜观察细胞形态图；

图2为本发明实施例2田蓟苷对GSK2033干预后的H/R的H9c2细胞存活率的影响结果图；

图3为本发明实施例3田蓟苷对GSK2033干预后的H/R的H9c2细胞凋亡的抑制作用结果图；