[发明专利]凝血因子XI(FXI)结合蛋白

权利要求书

1.一种凝血因子XI(FXI)结合蛋白，其包含至少一个能够特异性结合FXI的免疫球蛋白单一可变结构域，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:4、10和14中任一所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3。

2.权利要求1所述的FXI结合蛋白，其中所述CDR可以是Kabat CDR、AbM CDR、ChothiaCDR或IMGT CDR。

3.权利要求1所述的FXI结合蛋白，其中SEQ ID NO:4所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3选自以下的任一组：SEQ ID NO:60-62，SEQ ID NO:63-65，SEQ ID NO:66-68，SEQ ID NO:69-71。

4.权利要求3所述的FXI结合蛋白，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQID NO:4、306-311之一所示氨基酸序列。

5.权利要求1所述的FXI结合蛋白，其中SEQ ID NO:10所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3选自以下的任一组：SEQ ID NO:132-134，SEQ ID NO:135-137，SEQ ID NO:138-140，SEQ IDNO:141-143。

6.权利要求5所述的FXI结合蛋白，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQID NO:10、312-317之一所示氨基酸序列。

7.权利要求1所述的FXI结合蛋白，其中SEQ ID NO:14所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3选自以下的任一组：SEQ ID NO:180-182，SEQ ID NO:183-185，SEQ ID NO:186-188，SEQ IDNO:189-191。

8.权利要求7所述的FXI结合蛋白，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQID NO:14、318-328之一所示氨基酸序列。

9.权利要求1-8中任一项所述的FXI结合蛋白，其结合FXI的Apple2结构域。

10.权利要求1-9中任一项所述的FXI结合蛋白，其还包含免疫球蛋白Fc区，优选人免疫球蛋白Fc区，例如是人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc区。

11.权利要求10所述的FXI结合蛋白，其中所述免疫球蛋白Fc区的氨基酸序列示于SEQID NO:336。

12.核酸分子，其编码权利要求1-11中任一项的FXI结合蛋白。

13.表达载体，其包含与表达调控元件可操作地连接的权利要求12的核酸分子。

14.重组细胞，其包含权利要求12的核酸分子或以权利要求13的表达载体转化，并能够表达所述FXI结合蛋白。

15.产生权利要求1-11中任一项的FXI结合蛋白的方法，包括：

a)在允许所述FXI结合蛋白表达的条件下培养权利要求14的重组细胞；

b)从得自步骤a)的培养物回收由所述重组细胞表达的FXI结合蛋白；及

c)任选进一步纯化和/或修饰得自步骤b)的FXI结合蛋白。

16.药物组合物，其包含权利要求1-11任一项的FXI结合蛋白以及药学上可接受的载体。

17.治疗和/或预防对象中的血栓栓塞病症或疾病的方法，其包括向对象施用治疗有效量的权利要求1-11任一项的FXI结合蛋白或权利要求16的药物组合物。