[发明专利]一种生物法来源的6″-O-琥珀酰大豆苷及其在制备神经保护药物和保健品方面的应用有效
申请号: | 202010639876.6 | 申请日: | 2020-07-06 |
公开(公告)号: | CN112111545B | 公开(公告)日: | 2023-04-28 |
发明(设计)人: | 张森;段金廒;黄志恒;刘佳琪;张恩泽;俞子静;黄子争 | 申请(专利权)人: | 南京中医药大学 |
主分类号: | C12P19/60 | 分类号: | C12P19/60;A61K31/7048;A61P25/00;A23L33/105;C12R1/07 |
代理公司: | 南京知识律师事务所 32207 | 代理人: | 吴频梅 |
地址: | 210023 江苏省南*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 生物 来源 琥珀 大豆 及其 制备 神经 保护 药物 保健品 方面 应用 | ||
本发明公开了以下式(1)所述的一种生物法来源的6''‑O‑琥珀酰大豆苷及其在制备神经保护药物和保健品方面的应用,6''‑O‑琥珀酰大豆苷为活性成分的药物,属于医药技术领域。本发明所提供的6''‑O‑琥珀酰大豆苷作为功能食品纳豆中的一种稀有的功效物质,是大豆异黄酮衍生物,具有神经保护作用强的特点,为保健品开发及神经保护药物开发提供了新的选择。
技术领域
本发明属于医药技术领域,涉及一种6″-O-琥珀酰大豆苷在制备神经保护药物和保健品方面的用途。
背景技术
大豆异黄酮(Soy isoflavone)是一种植物化学素,主要来源于豆科植物的荚豆中。研究表明大豆具有预防心血管疾病、防治妇女骨质疏松、治疗糖尿病、肾病之功效。大豆中天然存在的大豆异黄酮共有12种,主要包括大豆苷元(daidzein)、染料木素(genistein)、大豆黄素(glycitein),大豆苷(daidzin)、染料木苷(genistin),丙二酰大豆苷(6″-O-malonydaidzin)、丙二酰染料木苷(6″-O-malonygenistin)等。
纳豆(由大豆与纳豆菌发酵而成)是一种功能性保健食品,研究表明相比于大豆而言,纳豆的功能保健作用更强,具有溶血栓、抗肿瘤、降血压、抗菌消毒、调整肠道功能、延缓衰老等多重功效。1999年,Toda等(Biol Pharm Bull,22(11),1193-1201)从纳豆中分离获得一种新型的功能性大豆异黄酮衍生物6″-O-琥珀酰大豆苷(6″-O-succinyldaidzin),但由于含量极低,难以被商业推广应用,生物活性方面该文章报道黄酮类衍生物6″-O-琥珀酰大豆苷具有抗骨质疏松的效果。采用生物发酵转化的方法,获得6″-O-琥珀酰大豆苷有望突破瓶颈(Journal of Food Science,2010,75(1):C128-33;Biotechnology and AppliedBiochemisstry,2015,62(2):255-259),但由于发酵水平低,采用纳豆菌或地衣芽孢杆菌,产能低于0.015g/L/h,难以大量获得6″-O-琥珀酰大豆苷并进行药理活性研究,因此限制了其在医药、食品领域的应用。
从纳豆中分离获得大豆异黄酮衍生物的方法通常存在成本高、纯化步骤繁琐等问题,且普通生物发酵转化方法生产效率低,难以大规模获取6″-O-琥珀酰大豆苷类的大豆异黄酮衍生物。如何制备高高效的大豆异黄酮基药物、保健品是本发明的关键所在。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种可以大规模生物法制备6″-O-琥珀酰大豆苷化合物及其该化合物在制备神经保护药物及保健品方面的应用,本发明采用解淀粉芽孢杆菌FJ18作为发酵菌种,6″-O-琥珀酰大豆苷产能高于0.15g/L/h,产物易分离纯化制备,首次研究并报道了该物质显著的神经保护活性。
为解决本发明的技术问题,本发明的技术方案是:一种生物法来源的6″
-O-琥珀酰大豆苷的制备方法,所述的6″-O-琥珀酰大豆苷具有下式(1)
所示的结构:
解淀粉芽孢杆菌FJ18在非水相中制备6″-O-琥珀酰大豆苷,反应化学式如下:
以大豆苷元和糖基供体为原料,在解淀粉芽孢杆菌FJ18的催化作用下,大豆苷元7位酚羟基发生糖基化反应,形成大豆苷元-7-O-葡萄糖苷;大豆苷元-7-O-葡萄糖苷继而在解淀粉芽孢杆菌FJ18的催化作用下,葡萄糖基6”位羟基发生琥珀酰化,形成6″-O-琥珀酰大豆苷。
优选的,具体步骤如下:
步骤(1):将所述的解淀粉芽孢杆菌FJ18,进行常规培养、发酵,发酵液过滤获得湿菌体;
步骤(2):以大豆苷元和糖基供体为原料,用磷酸缓冲溶液及非水相溶剂配制得到原料溶液;
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