[发明专利]一种邻苯二甲酰亚胺类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种邻苯二甲酰亚胺类化合物及其制备方法和应用，该化合物以乙醇为溶剂，在缚酸剂存在下，通过含有巯基的邻苯二甲酰亚胺类化合物与巯基异硫脲盐酸盐类化合物进行反应，制备了一种新的邻苯二甲酰亚胺类化合物，本发明的优点是：按照新药设计理论和方法，首次制备了一种新的邻苯二甲酰亚胺类化合物，以CCK‑8法，通过测试这类化合物对人体宫颈癌细胞Hela和肺癌A549细胞的增殖抑制活性，结果表明：这类化合物具有较好的抗肿瘤细胞增值抑制活性，用于制备包括抗宫颈癌Hela和肺癌A549细胞的药物，为研制新的抗癌药物开辟了新的途径。

技术领域

本发明涉及抗癌药物领域，特别是一种邻苯二甲酰亚胺类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症一直是威胁人类健康的主要公共卫生问题之一，每年都会有数百万的报告死亡。目前，抗肿瘤药物的种类繁多，尤其是以邻苯二甲酰亚胺为母体结构的化合物，在以往的研究和报道中均表现出了较好的抗癌活性。许多文献都报道了邻苯二甲酰亚胺是一种重要的药效学片段。具有广泛的生物活性，被应用于有机合成、药物化学和材料科学等领域。

邻苯二甲酰亚胺类化合物因其生物学活性，在抗菌，抗痴呆，抗肿瘤，抗炎，抗惊厥，抗血管生成，抗结核，抗微生物，免疫调节等多个方面都具有潜在应用价值。除此之外，二硫醚类化合物具有多方面生物活性，如抗菌、抗真菌、抗肿瘤活性、抗HIV活性等，且活性较好。从而引起了众多领域的关注。近年来，一种结合两个药效基团并且产生具有附加生物学特性单分子的分子杂交方法受到了药物化学家的青睐。这些杂化物将单个分子中的两个活性分子结合在一起，目的是创造出一种在医学上比单个成分更有效的化学实体。通过这种方式，实现药效基团的协同增效和生物活性的叠加。具有生物活性的邻苯二甲酰亚胺已成为药物开发中不可缺少的杂环骨架，邻苯二甲酰亚胺衍生物的合成与生物活性的研究已引起了人们广泛关注。

其中，含有邻苯二胺亚基的化合物被描述为生物支架(biophoro)，用于设计具有不同生物活性的新型候选药物原型，并用于不同的疾病，如麻风病、艾滋病、肿瘤、糖尿病、多发性骨髓瘤、惊厥、炎症、疼痛、细菌感染等。参见：文献1)Siegel RL,Miller KD,JemalA,et al.CA,2016,66:7-30；文献2)Jemal A,Center MM,DeSantis C,et al.CancerEpidemiol Biomark Prev,2010,19,1893-1907；文献3)Zahran M A H,Abdin Y G,Osman AM A,et al.Archiv der Pharmazie,2014,347(9):642-649；文献4)Fadda A A,Soliman NN,Bayoumy N M.J Heterocyclic Chem,2019,4,2369；文献5)Sang Z,Wang K,Wang H,etal.J.Bioor.Med.Chem.Let,2017,27,5053-5059；文献6)S.H.L.Kok,R.Gambari,C.H.Chui,et al.Bioorg Med.Chem.2008,16,3626-3631；文献7)S.H.Chan,K.H.Lam,C.H.Chui,etal.Eur.J.Med.Chem.2009,44,2736-2740.；文献8)Lima LM,Castro P,Machado.AL,etal.Bioorg.Med.Chem.2002,10,3067-307；文献9)Bailleux V.,Vallee L.,Nuyts JP.,etal.J.Biomed Pharmacother.1994,48,95-101；文献10)T.Noguchi,H.Fujimoto,H.Sano.,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,5509-5513。

为了发现抗癌新药，本发明对一种邻苯二甲酰亚胺类化合物做了进一步研究。发现通过化学反应实现二硫醚与邻苯二甲酰亚胺结构的拼接，增加有机分子内活性基团的数目，继而采用CCK-8法测定该类化合物对肿瘤细胞的增殖抑制活性，以期实现药效基团的协同增效和生物活性的叠加。

发明内容