[发明专利]一种二元药物组合物、胶囊药物、片剂药物及其应用

说明书

本发明涉及一种对冠心病中冠状动脉粥样硬化引致的心血管堵塞，导致心肌缺血、缺氧、以致心肌坏死的治疗，提供了一个手术之外新的实用及标本兼治的二元药物组合物及其应用。其中所述二元药物组合物包含紫草酸B和毛柳苷的植物提取物。所述二元药物组合物是作为制备治疗冠状动脉药物搭桥的药品的应用。本发明公开的二元药物配方通过开通及促进侧支循环，达到药物搭桥效果。本发明公开的二元药物组合物，标本兼治，服用简单，解决了目前血运重建治疗中的种种近远期问题。

技术领域

本发明涉及，尤其涉及一种可用作冠状动脉药物搭桥的二元药物组合物、胶囊药物、片剂药物及其应用。

背景技术

一心血管疾病是发达国家人口死亡的主要原因之一，而按联合国2010/2011的估计，可能成为世界人类死亡的最主要原因，而在2018年，此疾病全年引致的死亡人数几乎是癌症的两倍。

美国目前约有1200多万人患冠心病，每年进行的各种血运重建手术达一百多万人次，而每年也有近40多万人死于冠心病。而据2018年统计，我国冠心病人数也有1300多万人，死亡率更占居民疾病死亡率构成的40％以上，每年也有过百万人进行各种血运重建手术。而香港地区每年进行的各种血运重建手术近一万多宗，其中近10％是手术搭桥。冠心病中，占80％以上，均以动脉粥样硬化基础上发生的血管堵塞为特点。

二人类一直致力于研究如何使已有严重冠状动脉供血不足的心肌缺血增加血供，改善缺血心肌的存活及其功能的恢复，以有效地消除患者的临床特征，提高生活质量及改善预后等。经多年的研究及实践，已经有经皮腔内冠脉或形术(PTCA)，支架血运重建术(PCI)，药物洗脱涂层支架(DES)，冠脉旁路移植术(CABG)，冠脉内溶栓，斑块旋切术，旋磨术以及干细胞移植等。这些技术虽然挽救了每年全球数百万人的生命，但这些技术都有明显的局限和缺憾，包括治标不治本、设备复杂、费用昂贵、技术麻烦、并且术后仍有较高的再狭窄率，而对一些冠脉弥漫性病变或远端过细，以及多次手术的病人，都难以进行上述的再血管化。

三以下对目前的血运重建术作一简单回顾。

(1)冠状动脉旁路移植术(CABG)

于1964年开始开展，目前此技术相当成熟，且有部分患者可使用非体外循环及微创手术，或全动脉旁路移植手术，其缺点是手术复杂，设备高昂费用高，且大部分仍需使用体外循环以及使用大隐静脉，而使用大隐静脉则使用寿命一般在10-12年左右，且易堵塞，而使用年限后的堵塞，其处理十分复杂及高风险。

(2)经皮冠脉成形术(PTCA)

于1977年开展，使用气囊去扩大堵塞部位的动脉，但其6个月的再狭窄率高达80％

(3)血运重建中的支架介入术(PCI中的BMS)，用非涂层支架于1986年由法国医生Jacques puel和Ulrich Sigwart首先进行，但术后6个月的再狭窄率也高达30-50％之间，而随后推出的药物洗脱支架(DES)，能使再狭窄率有所降低，但也在9-14％之间，且其长期的血栓危险性上升，以上治疗均需放入支架，支架是体外异物，其长期的风险难以估计。

(4)其他尚有生物吸收支架，干细胞移植，斑块旋切，旋磨等，均有许多未完善之处，或风险高及难以控制，因而未能普及使用。

(5)药物治疗，目前西方的药物治疗主要是调脂及防止血栓有一定效果，但在预防方面仅能延缓而不能防止斑块的形成，而对已形成的粥样硬化斑块，则基本不能消除，无能为力。

经研究证实，人出生时在左右冠状动脉的心外膜下，先天形成了一个水平环和一个纵形环，并有交通支彼此连接的侧支，然而在正常状态下，这些侧支并不开通，其功能是不显现的，而只有当心肌缺血、缺氧时，并在一定条件下，才会有侧支血管开通，并会不断发展到侧支循环形成。

侧支循环的形成有以下几个发展阶段，包括扩张，增粗和新生：