[发明专利]一种肿瘤干细胞标志物Oct4的靶向肽及其用途

说明书

本发明涉及生物医学检测和纳米传感器领域，具体涉及一种肿瘤干细胞标志物Oct4的靶向肽及其用途，提供的一种肿瘤干细胞标志物Oct4的靶向肽，包括氨基酸序列为SEQ ID NO.1‑4任一项所示的多肽；上述的多肽具有靶向Oct4蛋白的特性，在实际应用中可以用本发明的多肽代替Oct4的抗体用于检测肿瘤干细胞的生物活性进而评估患者的疗效和预后，同时上述的多肽具有结构明确、分子量小、合成容易、纯度高、成本低、特异性强的优点。

技术领域

本发明涉及生物医学检测和纳米传感器领域，具体涉及一种肿瘤干细胞标志物Oct4的靶向肽及其用途。

背景技术

恶性肿瘤的发病率和死亡率越来越高，严重威胁人类的生命和健康。现有的恶性肿瘤的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗、靶向和免疫治疗，虽然能够杀灭大部分肿瘤细胞，但绝大多数患者仍无法得到根治，容易复发和转移，导致恶性肿瘤患者的生存时间和生存质量很高。肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)这一概念于2001年被正式提出，其是存在于肿瘤细胞中为数极少却具有无限增殖并能自我更新的肿瘤细胞群体，在缺氧条件下可以诱导肿瘤血管生成和肿瘤转移，是肿瘤产生放化疗耐药的主要原因，对于推进肿瘤防治具有重要的意义。尽管CSCs的发现使人们对恶性肿瘤有了深入的认识，但是由于缺乏灵敏的检测技术，限制了CSCs在肿瘤诊断、复发转移和预后评价等过程中的应用。寻找特异性的CSCs标志物，并通过高灵敏性和特异性的检测有利于阐明肿瘤的发生和发展机制，提供靶向治疗方案，从而更好的治愈肿瘤，延长患者的生存时间，提高患者的生存质量。

八聚体结合转录因子4(Octamer-binding transcription factor 4,Oct4)又称Oct3或者POU5F1，是POU转录因子家族中的一员，其含有一个保守的DNA结合结构域——POU结合域，它能与含八聚体基序(octamer motif)的DNA结合从而调控下游靶基因的转录。正常情况下Oct4主要存在于胚胎干细胞和胚胎生殖细胞，与Sox2和Nanog共同维持胚胎干细胞的自我更新和全能性，并随着细胞分化程度的升高，其表达水平减弱乃至不表达。但是随着人们从多种肿瘤组织中成功分离到CSCs，Oct4与肿瘤的关系引起了科研工作者的关注。目前，已经发现Oct4在卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝癌、肾癌、胃癌、乳腺癌、食管鳞状细胞癌等多种实体瘤中高表达，并与肿瘤的发生、转移、复发和耐药等有关，其高表达的患者疾病进展更快，更容易发生转移，预后更差。体外实验证实，下调Oct4表达能够抑制肿瘤生长并促进细胞分化，充分表明了Oct4与肿瘤发生发展密切相关。因此，Oct4作为一种CSCs标志物，通过检测其表达情况，分析其与肿瘤的临床分期、分级、转移和预后的相关性，将有助于我们研究肿瘤干细胞的生物学特性和耐放化疗机制，同时，以Oct4作为靶向治疗肿瘤的靶点，可能会为肿瘤治疗带来突破，对于肿瘤的早期诊断、靶向治疗、疗效评价和预后判断等过程均具有重要的意义。

现有的针对Oct4的检测方法主要是免疫组织化学法、免疫细胞荧光染色法、Western blot法、ELISA法、流式细胞术等，这些方法都需要依赖抗体去识别靶蛋白，虽然具有良好的特异性和灵敏性，但是抗体本身存在如结构复杂、不能被人工合成、制备流程繁琐、制备周期长、批次间变异大、容易变性、成本相对昂贵等缺陷限制了其在肿瘤诊断中的进一步应用。同时，抗体制备过程中需要对实验动物进行多次免疫和腹水收集，容易造成实验动物局部组织肿胀、脓肿或坏死，对动物伤害较大，不符合动物保护和动物福利的相关规则。因此，开发不依赖于抗体的靶蛋白检测体系受到了越来越多人的关注。为此，本发明开发了一种针对Oct4的靶向多肽，对于肿瘤干细胞的诊断和靶向治疗将有突破性的意义。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于一种肿瘤干细胞标志物Oct4的靶向肽及其用途。

为此，本发明提供了如下的技术方案：

第一方面，本发明提供了一种肿瘤干细胞标志物Oct4的靶向肽，包括氨基酸序列为SEQ ID NO.1-4任一项所示的多肽。