[发明专利]橄榄苦苷或素馨针提取物在制备抗糖基化制剂中的应用

说明书

本发明公开了橄榄苦苷或素馨针提取物在制备抗糖基化制剂中的应用，所述素馨针提取物包括JF‑EE、JF‑EAE、JF‑BE、JF‑PEE中的至少一种。本发明的试验结果表明，橄榄苦苷、JF‑EE、JF‑EAE、JF‑BE或JF‑PEE均具有一定的抗糖基化效果，其中，橄榄苦苷能通过直接结合HSA氨基酸残基保护其蛋白结构而抑制MGO诱导的AGEs的形成。因此，橄榄苦苷、JF‑EE、JF‑EAE、JF‑BE或JF‑PEE均可用于制备抗糖基化制剂。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及橄榄苦苷或素馨针提取物在制备抗糖基化制剂中的应用。

背景技术

还原糖与含氨基的分子(如人血清白蛋白在内的各种蛋白质、肽或核酸)的非酶促反应称为糖基化。糖基化在体内缓慢发生，在初始阶段，还原糖的羰基与蛋白质的游离氨基发生亲核加成反应，生成不稳定的席夫碱中间体，此阶段反应可逆；在第二阶段，席夫碱中间体在脱水和重排后转化为更稳定的Amadori产物；最后，Amadori产物将发生一系列反应后生成更活泼的二羰基中间体，再发生脱水、缩合、断裂、氧化和环化等反应后产生稳定且不可逆的化合物，称为高级糖基化终产物(advanced glycation end products，AGEs)。人体组织中AGEs的逐步积累被认为是许多慢性疾病和衰老过程相关的主要病因，(CurrentDiabetes Reviews,2012,8:92-108；Ageing Research Reviews,2014,15:146-160)。例如，皮肤中AGEs的生成将造成组织不可逆转的老化，难于修复，最终胶原蛋白交联，皮肤失去弹性，并且脂褐素逐渐聚积，皮肤颜色逐渐暗沉，甚至产生老年斑；AGEs也是引发糖尿病并发症的根源。

糖基化反应可以在初期或者后期被抑制，糖基化抑制剂可以阻止糖与蛋白质的结合，或者通过捕捉糖基化反应中的二羧基化合物、自由基、含氮物质等减弱氧化应激和糖氧化，达到抗衰老或改善糖尿病慢性并发症的作用，因此，阻断AGEs的形成有望成为改善皮肤衰老或者糖尿病慢性并发症的新途径，可以应用于护肤品、预防或治疗糖尿病并发症的药物中。

源自天然产物的糖基化抑制剂，由于其相对于人工合成抑制剂具有更为安全绿色的特点，拥有更为广阔的开发前景，近年来成为了备受关注的研究对象。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种橄榄苦苷或素馨针提取物在制备抗糖基化制剂中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

橄榄苦苷或素馨针提取物在制备抗糖基化制剂中的应用，所述素馨针提取物包括JF-EE、JF-EAE、JF-BE、JF-PEE中的至少一种；所述素馨针提取物的制备方法为：将素馨针粉碎成粉末，素馨针粉末用乙醇水溶液提取，得到乙醇提取物；真空浓缩乙醇提取物，真空干燥后得到JF-EE；取出部分JF-EE，加入蒸馏水溶解，依次分别经过石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，干燥后得到石油醚层萃取物JF-PEE、乙酸乙酯层萃取物JF-EAE和正丁醇层萃取物JF-BE。

进一步地，所述橄榄苦苷通过结合人血清蛋白(HSA)的氨基酸残基，保护其蛋白结构而抑制甲基乙二醛(MGO)诱导AGEs的形成。

发明人经试验发现，橄榄苦苷、JF-EE、JF-EAE、JF-BE或JF-PEE均能不同程度地减轻MGO诱导HSA致糖基化程度，在相同的浓度范围内，橄榄苦苷具有最好的抗糖基化效果。

进一步地，所述抗糖基化制剂为抗糖基化的化妆品或药物。

进一步地，所述药物包括预防或治疗糖尿病并发症的药物。

本发明的橄榄苦苷或素馨针提取物具有一定的抗糖基化效果，能够阻断AGEs的形成，可用于制备抗糖基化的化妆品、预防或治疗糖尿病并发症的药物。