[发明专利]一种利用废料制备10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法

说明书

本发明公开了一种利用废料制备10‑脱乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，该方法以生产天然紫杉醇或10‑脱乙酰基巴卡亭Ⅲ过程中产生的废料为原料，通过高碘酸钠对废料中含木糖基成分的化合物氧化脱去木糖基后得到不含木糖基成分的化合物的混合物，该混合物再用水合肼水解还原得到10‑脱乙酰基巴卡亭Ⅲ粗品，继而经纯化后得到10‑脱乙酰基巴卡亭Ⅲ成品；该方法操作简单，生产成本低，生产条件不苛刻，节能环保，进一步充分有效利用红豆杉资源，适于工业化生产和市场推广。

技术领域

本发明属于化学技术领域，具体为一种回收利用天然紫杉醇、10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ生产过程中的废料制备10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法。

背景技术

紫杉醇(paclitaxel，商品名Taxol)是红豆杉属植物树皮或者针叶分离提取的一种独具抗癌活性的二萜类化合物，自1992年经美国食品药品管理局（FDA）批准上市后，便以它独特的作用机制，确切的疗效和副作用较小的特点被认为是迄今人类发现的疗效最好的抗癌药物之一。目前，紫杉醇主要来源于红豆杉枝叶提取，而红豆杉枝叶中紫杉醇的含量极低，提取难度大，生产周期长；而肿瘤病患者的增加居高不下，天然紫杉醇越来越无法满足医疗以及药业的供应需求。虽然全合成紫杉醇已取得成功，但是由于合成路线复杂、步骤繁琐，大约有30多步，因此目前用全合成的方法提供药源不太可能；另外组织培养法生产紫杉醇还处于研究发展阶段，离工业化生产仍相距甚远，同样从真菌培养液中获取紫杉醇，仍有若干问题尚需解决。

迄今为止，化学半合成的方法无论从操作的可行性还是经济的角度，仍然是现实中扩大紫杉醇来源的主要途径，该方法利用从红豆杉针叶中获得的10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ作为原料，半合成得到紫杉醇及其类似物紫杉特尔。因此，缓解资源短缺问题的一个方法就是将可利用的紫杉烷类化合物转化为10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ，以最终提高紫杉醇的产量。

在天然紫杉醇生产过程中，除了能够得到紫杉醇、巴卡亭Ⅲ、10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ以外，还会获得一些和紫杉醇有相似结构的化合物，即含有紫杉醇母环的化合物，包括三尖杉宁碱、紫杉醇C、10-脱乙酰基紫杉醇等，这些组分因单独纯化成本高，不具有商业价值，故而被作为废料丢弃，既浪费资源，又污染了环境。因此，如果能将这些化合物转化为10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ就能够使珍稀资源得到充分利用。

目前的制备方法中，人们通常是利用单一的紫杉烷类化合物制备10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ，所以需要不断的分离纯化获得单一的紫杉烷类化合物，生产成本高，不适合工业化生产和市场推广。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以生产天然紫杉醇、10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ过程中产生的废料为原料，制备10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ的工业化生产方法，该方法可以省去传统分离纯化获取紫衫烷类单一物质的过程，直接以生产天然紫杉醇或10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ过程中产生的废料为原料，通过高碘酸钠对废料中含木糖基的化合物氧化脱去木糖基后得到不含木糖基的化合物的混合物，该混合物再用水合肼水解还原得到10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ粗品，继而经纯化后得到10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ成品；该方法操作简单，生产成本低，生产条件不苛刻，节能环保，适于工业化生产和市场推广。

本发明的目的通过如下技术方案实现：

1、以天然紫杉醇或10-脱乙酰基巴卡亭Ⅲ生产过程中产生的废料为原料，原料干燥后用甲醇或乙醇溶解，按原料:高碘酸钠:水=1g:0.5～2g:10～15mL的比例，在溶解液中添加经水溶后的高碘酸钠，混匀后反应20～48h，反应结束后加水稀释，浓缩回收有机溶剂，浓缩液用氯仿或乙酸乙酯萃取3次，合并有机萃液，减压旋蒸抽干得浓缩物备用；