[发明专利]抗菌抗凝血涂层及其制备方法和医用材料

说明书

本发明涉及医用材料技术领域，具体而言，涉及抗菌抗凝血涂层及其制备方法和医用材料。抗菌抗凝血涂层具有抗凝血的金属离子、抗菌多肽分子和涂层基底，金属离子通过大环分子接枝于涂层基底，抗菌多肽分子通过叠氮化合物接枝于涂层基底。该抗菌抗凝血涂层具有良好的抗菌和抗凝血效果，能够良好地改善血液接触类生物材料术后感染和血栓的并发症。

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域，具体而言，涉及抗菌抗凝血涂层及其制备方法和医用材料。

背景技术

血液接触类生物材料是一类应用于临床的植入性材料，具有治疗、替换或增进组织功能等作用。接触血液的医疗器械包括短期暴露于血液中的，如用于血液透析或心肺转流的导丝、导管和电路线，以及长期血液接触装置，包括血管通路移植物和长期植入装置，如支架、心脏瓣膜、左心室辅助装置和人造心脏。血液接触材料的使用会产生多种并发症，其中，术后感染和血栓栓塞是目前最常见也是最需要解决的。目前，临床上针对这两种并发症，一般采用服用抗生素和肝素帽注射肝素治疗。但是这种治疗方式会引发一系列的不良反应，如：抗生素的血液相容性不佳，耐药性问题；注射肝素导致的血小板减少症、出血等。因此，发展创新的策略来减少这种并发症，并在设备和血液之间提供安全的生物相容性界面是至关重要的，迫切需要提高体外循环导管和血液接触类生物器材的表面性能。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供抗菌抗凝血涂层及其制备方法和医用材料。该抗菌抗凝血涂层具有良好的抗菌和抗凝血效果，能够良好地改善血液接触类生物材料术后感染和血栓的并发症。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明实施例提供一种抗菌抗凝血涂层，其包括具有抗凝血的金属离子、抗菌多肽分子和涂层基底，金属离子通过大环分子接枝于涂层基底，抗菌多肽分子通过叠氮化合物接枝于涂层基底。

在可选的实施方式中，叠氮化合物和大环分子分别键合于涂层基底，大环分子与金属离子通过形成螯合物进行键合，叠氮化合物与抗菌多肽分子通过点击化学进行键合。

在可选的实施方式中，大环分子包括1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸；

优选地，金属离子为铜离子；

优选地，抗菌多肽分子为含有能够与叠氮化合物反应基团的多肽；

优选地，抗菌多肽分子为含有DBCO基团的短肽；DBCO基团即为二苯基环辛炔基团；

优选地，抗菌多肽分子选自(DBCO-Mal)-(Mpa)-(PEG5)-WFWKWWRRRRR；

优选地，叠氮化合物为Azide(专业名称为：15-叠氮基-4,7,10,13-四氧十五烷酸(N-琥珀酰亚胺基酯))；

优选地，大环分子和叠氮化合物分别通过酰胺反应键合于涂层基底。

在可选的实施方式中，涂层基底为富含氨基的涂层；

优选地，涂层基底为含有氨基的聚合物形成的涂层；

优选地，聚合物为氢化咖啡酸和聚烯丙胺进行缩合反应形成的聚合物。

在可选的实施方式中，其包括铜离子、抗菌多肽分子、DOTA、Azide和富氨基涂层，DOTA和Azide分别键合于富氨基涂层，铜离子与DOTA通过螯合反应进行连接，抗菌多肽与Azide通过点击化学进行连接。

第二方面，本发明实施例提供一种前述实施方式任一项的抗菌抗凝血涂层的制备方法，包括以下步骤：利用大环分子将金属离子接枝于涂层基底，利用叠氮化合物将抗菌多肽分子接枝于涂层基底。

在可选的实施方式中，包括以下步骤：将大环分子和叠氮化合物分别与涂层基底进行酰胺反应，使得大环分子和叠氮化合物键合于涂层基底；