[发明专利]一种苯妥英钠缓释混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种苯妥英钠缓释混悬剂及其制备方法，属于缓释制剂技术领域。所述苯妥英钠缓释混悬剂包括苯妥英钠、起缓释作用的辅料、浸渍剂、增塑剂、助悬剂、润湿剂；所述苯妥英钠、起缓释作用的辅料、浸渍剂、增塑剂、助悬剂之间的质量比为10:10‑60:0.1‑10:0.01‑2:0.1‑2。本发明提供的苯妥英钠缓释混悬剂稳定性良好，体外释放度5小时为75％‑85％，体内释药平稳，药效持续时间长。因此，本发明提供的苯妥英钠缓释混悬剂在临床应用上有广阔的前景。

技术领域

本发明涉及抗癫痫药物苯妥英钠缓释混悬剂以及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

苯妥英钠(PhenytoinumNatricum，PN)属于广谱抗癫痫药，它能够有效阻止脑部神经元的异常放电及其向周围组织的扩散，起到癫痫治疗作用。在治疗癫痫发作中，作用强，疗效高，且副作用小，临床应用广泛，为癫痫大发作首选药物。口服用药主要通过小肠吸收，吸收率个体差异大，有效血药浓度为10～20mg/L，当血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应；超过40mg/L时会出现严重的毒性作用。因此，临床应用时，宜个体化给药。患者用药时，需逐渐增加口服药物的剂量，待血药浓度达到稳态后再使用维持剂量；当癫痫发作频繁时还应根据病情调整服药剂量。因治疗窗较窄，易产生毒副反应，必要时，还需对血药浓度进行监测。目前国内现有的苯妥英钠上市产品为普通苯妥英钠片剂和注射剂。

口服缓控释制剂系指能在体内延长药物作用，减少服药次数的一类新型药物制剂，具有减少毒副作用，改善病人的耐受性和提供持久稳定的血药浓度等优点。但适宜幼儿及老人等特殊患者的剂型和制剂非常有限。由于这类病人与成年人在生理功能上的差异，除了给药剂量的区别外，对剂型的要求及服药的顺应性也有不同的要求，口服控释片剂或胶囊剂等固体制剂常因为口感不适或吞咽困难以及不易分剂量等问题，而导致此类患者的服用不便，影响正常治疗方案的完成和药效的发挥，一些膜控式片或缓释片在裂碎后服用，甚至发生严重副作用。而相比之下，缓释混悬剂剂具有吸收快、可分剂量服用、易被老人和儿童所接受的特点。因此研究开发口感好且能延长药效的缓释混悬剂受到药剂学家和临床医生的高度重视。

苯妥英钠在临床上应用较为广泛，但普通制剂需日服三次，血药浓度波动较大，且患者顺应性较差，容易出现错服、漏服现象。目前国内尚无缓释剂型上市，且需要根据病情及时调整服药的剂量，制备成缓释制剂。缓释混悬剂与普通固体制剂比较能够降低血药浓度波动，延长药物作用时间，降低其毒副作用。且制备过程不受辅料种类和用量的影响。通过离子交换技术和微囊化技术的结合，改善药物的安全性、有效性和用药的便易性，提高患者的顺应性。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种苯妥英钠缓释混悬剂及其制备方法，患者每日只需服用一次得到的苯妥英钠缓释混悬剂即可达到治疗效果。

本发明提供了一种苯妥英钠缓释混悬剂，包括苯妥英钠、起缓释作用的辅料、浸渍剂、增塑剂、助悬剂、润湿剂；所述苯妥英钠、起缓释作用的辅料、浸渍剂、增塑剂、助悬剂之间的质量比为10:10-60:0.1-10:0.01-2:0.1-2；

所述起缓释作用的辅料为甲基纤维素，乙基纤维素，丙烯酸树脂，羟丙甲基纤维素其中的一种或几种和阴离子树脂。

进一步地，所述丙烯酸树脂选自丙烯酸树脂EudragitRL100，丙烯酸树脂尤特奇RL100，丙烯酸树脂EudragitRS100，丙烯酸树脂尤特奇RS100。

进一步地，所述增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇400中的一种或几种；所述助悬剂为聚维酮、羟丙甲纤维素、黄原胶、卡波姆、胶体微晶纤维素RC591等中的一种或几种；所述浸渍剂为甲基纤维素、甘油、聚乙二醇4000中的一种或几种；所述润湿剂为丙二醇、乙醇、甘油中的一种或几种。