[发明专利]阿齐沙坦分散片及其制备工艺

说明书

本发明提供了阿齐沙坦分散片及其制备工艺，是将微粉化的阿齐沙坦与填充剂葡萄糖结合剂、部分崩解剂混合，采用添加了稳定剂的粘合剂溶液湿法制粒，然后加入其他填充剂、剩余崩解剂，润滑剂后压片，其中阿齐沙坦原料经过微粉化是为了能够与葡萄糖结合剂更有效结提高溶出速度。采用葡萄糖结合剂提高了药物亲水性，使得阿齐沙坦分散片在较高硬度下依然有较高的溶出度，且提高了生物利用度。而且工艺简单，适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种阿齐沙坦分散片及其制备方法。

背景技术

阿齐沙坦(Azilsartan)是一款日本武田制药公司(Takeda)所研发的血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)类抗高血压药物，用于治疗高血压症。

阿齐沙坦化学名：2-乙氧基-1-[[2’-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑 -3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸。CAS号：147403-03-0。其化学结构式如下：

CN103933000A公开了一种阿齐沙坦片剂及其制备方法，含有微粉化的阿齐沙坦、无水乳糖21AN、无水乳糖24AN、崩解剂、润滑剂，采用直接压片工艺压制而成。由于原料粒径与乳糖粒径差异大，很容易造成片剂间含量差异。

CN104306344B公开了一种含有阿齐沙坦片剂及其制备工艺，该片剂中采用微粉化的阿齐沙坦(D90＝30-60μm)与微晶纤维素KG1000 混合后再加其他辅料混合，干法直接压片。该专利优化了原辅料间的粒径差异，片剂含量均匀性问题解决，但是引入流动性差的问题，不利于压片，更不利于工业化生产。

CN101528262A公开了一种含有阿齐沙坦的药物组合物，该组合物中引入了低熔点的油状物质和低粘度的粘合剂，其主要的特点是采用低粘度的粘合剂来提高阿齐沙坦的溶出。但是采用低粘度的粘合剂来提高阿齐沙坦的体外溶出非常有限。

CN104523632B公开了一种阿齐沙坦片剂，该片剂将阿齐沙坦、聚维酮溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入气体二氧化硅吸附，然后和药学上可接受的辅料混合，采用直接压片工艺压制而成。改片剂通过固体分散体技术与增溶剂和吸附剂结合，提高了体外溶出但工艺复杂，又引入了有机溶剂，给检测带来额外负担，不利于工业化生产。

分散片是一种近几年诞生的新剂型，收载于英国药典和中国药典中。分散片放入水中可迅速崩解，分散成均匀的混悬液，具有服用方便，生物利用度高的特点。分散片的制备方法、生产条件和工艺简单，利于工业化。分散片服用更灵活，可以像普通片一样吞服，也可以分散到水中服用。CN108096195A公开了超临界抗溶剂法制备阿齐沙坦固体分散体的方法，包括：步骤S1，将阿齐沙坦和水溶性载体溶解于有机溶剂中，得到阿齐沙坦-载体混合溶液；步骤S2，将CO2通入结晶釜中，调节结晶釜内的温度和压力；步骤S3，继续通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，同时将步骤S1制备的阿齐沙坦-载体混合溶液通入结晶釜中；步骤S4，阿齐沙坦-载体溶液通入完毕后，持续通入CO2，维持结晶釜内的温度和压力不变，一段时间后卸压；当结晶釜内压力降至大气压后，打开结晶釜收集阿齐沙坦固体分散体；其中，所述水溶性载体为PVP-K30。通过上述方法，阿齐沙坦以无定型形态分散在PVP-K30中，既可以提高阿齐沙坦溶出度，又可以提高其稳定性。CN103260605A公开了一种阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物。所述的阿齐沙坦固体分散体含有阿齐沙坦和载体材料，其中载体材料选自聚维酮、波洛沙姆、聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚氧化乙烯。制备方法是溶剂法。是将阿齐沙坦和载体溶于溶剂中，全部溶解后，除去溶剂并干燥、粉碎得到固体分散体。

阿齐沙坦在0.1mol/L盐酸和水中几乎不溶，使用分散片工艺可以提高其体外溶出速度，保证了药物在血中能够达到需要的血药浓度实现期望的临床效果。

发明内容