[发明专利]人CFAP65基因的用途及相关产品

说明书

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人CFAP65基因作为靶标在制备胃癌治疗药物或者在制备胃癌诊断药物中的用途。本发明经过广泛而深入的研究发现，采用RNAi方法下调人CFAP65基因的表达后可有效地抑制胃癌细胞的增殖，可以有效地控制胃癌的生长进程。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制胃癌细胞的增殖速率、抑制胃癌生长，从而治疗胃癌，为胃癌治疗开辟新的方向。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人CFAP65基因的用途及相关产品。

背景技术

CFAP65是一种蛋白质编码基因。与CFAP65相关的疾病包括精子发育失败和由于精子运动障碍引起的非综合男性不育症。该基因可能在精子运动中起作用，基因编码的蛋白可能是跨膜蛋白，具有推定的卷曲螺旋结构域。该基因的直系同源基因参与了Rose-comb突变，是一个大的染色体倒置，导致梳状形态改变和精子活动性缺陷(Wang W,etal.Biallelic mutations in CFAP65 lead to severe asthenoteratospermia due toacrosome hypoplasia and flagellum malformations.J Med Genet.2019.PMID:31501240)。人线粒体转录因子A(TFAM)与促进肿瘤生长和侵袭有关。TFAM激活线粒体DNA(mtDNA)转录，并通过线粒体逆行信号传导影响核基因表达。敲除CFAP65(纤毛和鞭毛相关蛋白65)或PCK1(胞质磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶)可拯救TFAM耗竭对细胞形态和增殖的影响。研究发现PCK1在钙介导的逆向信号传导中作用于CFAP65的下游。此外，2'，3'-二脱氧胞苷的mtDNA消耗足以诱导CFAP65和PCK1表达并抑制细胞增殖。因此，TFAM-mtDNA-钙-CFAP65-PCK1轴参与线粒体逆行信号传导，影响肿瘤细胞的分化和增殖(TranscriptomicAnalysis of Mitochondrial TFAM Depletion Changing Cell Morphology andProliferation)。但是关于CFAP65在肿瘤相关领域的报道很少。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供人CFAP65基因的用途及相关产品。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供人CFAP65基因作为靶标在制备胃癌治疗药物或者在制备胃癌诊断药物中的用途。

所述人CFAP65基因作为靶标在制备胃癌治疗药物具体是指：将CFAP65基因作为作用对象，对药物或制剂进行筛选，以找到可以抑制人CFAP65基因表达的药物作为胃癌治疗备选药物。如本发明所述的CFAP65基因小分子干扰RNA(siRNA)即是以人CFAP65基因为作用对象筛选获得的，可用作具有抑制胃癌细胞增殖作用的药物。除此之外，诸如抗体药物，小分子药物等也可将CFAP65基因作为作用对象。

所述将人CFAP65基因作为靶标用于制备胃癌诊断药物具体是指：将CFAP65基因表达产物作为一项胃癌诊断指标应用于胃癌诊断药物的制备。

所述胃癌治疗药物为能够特异性抑制CFAP65基因的转录或翻译，或能够特异性抑制CFAP65蛋白的表达或活性的分子，从而降低胃癌细胞中CFAP65基因的表达水平，达到抑制胃癌细胞的增殖、生长、分化和/或存活的目的。

所述通过CFAP65基因制备获得的胃癌治疗药物或者胃癌诊断药物包括但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。

所述核酸包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸内切酶III制备的小干扰RNA或者短发夹RNA(shRNA)。