[发明专利]小肽及其在制备免疫调节药物中的应用

说明书

本发明提供了一种小肽及其在制备免疫调节药物中的应用。所述的小肽为miPEP155的C端三氨基酸截短体。所述的miPEP155 C端三氨基酸截短体能更为有效地抑制树突状细胞将抗原递呈给T细胞，减少Th17细胞的数量，具有优异的免调节功能，可用于预防或治疗自身免疫性疾病，如银屑病。

技术领域

本发明属于生物医药领域，更具体地说，本发明涉及微小RNA155hostgene编码小肽(miPEP155)的C端三氨基酸截短体及其在制备免疫调节药物中的应用。

背景技术

树突状细胞(Dendritic Cells，DC)是体内功能最强大的抗原提呈细胞(AntigenPresenting Cells，APC)，其连接固有免疫和获得性免疫。DC通过模式识别受体来识别病原体，并迁移至淋巴器官的T细胞区，将抗原递呈给特异性T细胞。自身免疫病主要是由于自身耐受的平衡被破坏而引起，而DC与自身免疫病的发生关系密切。在遗传和环境因素的影响下，固有免疫和获得性免疫功能紊乱，机体对自身抗原决定簇耐受能力减退或丧失，从而自身反应性淋巴细胞激活引起单器官或多器官的病理损伤。在此过程中，DC发挥着重要作用。

Th17细胞(T helper cell 17，Th17)是一种新发现的能够分泌白介素17(interleukin 17，IL-17)的T细胞亚群。在DC的刺激信号及炎症因子环境中，Th17可由TH0细胞在IL-6和IL-23的刺激下分化而成的辅助性T细胞，RORγ是其重要的转录因子。Th17细胞能够分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6以及肿瘤坏死因子a(Tumor necrosis factora，TNF-a)等，这些细胞因子可以集体动员、募集及活化中性粒细胞，从而有效地介导了组织的炎症反应，因此Th17在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有重要的意义。

已有研究表明，Th17与银屑病、自身免疫性脑炎、哮喘、类风湿性关节炎等自身免疫疾病密切相关。此外，其也与结肠炎、脑肿瘤，糖尿病等疾病密切相关。因此，Th17对于自身免疫性疾病的发生和发展都具有重要意义，对其进行深入研究将有助于了解自身免疫性疾病的发病机制，对疾病预后判断、进一步的治疗有着深远的意义。

银屑病是一种慢性炎症性疾病，其诱因主要包括：感染、免疫、遗传、精神及环境等因素。银屑病主要病理学变化包括：角质形成细胞角化不全或角化过度，真皮大量炎症细胞浸润，血管异常增生，常伴有糖尿病、冠心病、高血压、抑郁、代谢综合征等系统性疾病。银屑病在中国的发病人群以25-45岁的青壮年为多，近年来儿童银屑病发病率也逐渐增加，银屑病不易治愈且容易复发的特性不仅严重危害患者的身心健康，并且严重影响患者的生活质量。目前临床上治疗银屑病的方法，包括药物治疗、物理治疗、免疫生物学治疗和中医中药治疗等。中国每年用于进口治疗银屑病的药物，尤其是科技含量高、靶向性强的小分子生物类药物的花销庞大，但是，大部分基于抗体等生物制剂药物的银屑病治疗方法都易造成一定程度的毒副作用，并且机体可能对药物产生耐药性，有些银屑病患者在使用一些分子抗体药物停药后出现复发及反弹。因此，开发中国自主知识产权的靶向性强、远期疗效好、安全性高、价格低廉的新一代治疗银屑病的新药势在必行。

多肽类(peptide)药物习惯上常指多肽类激素。一般将50或50以下氨基酸残基组成的化合物列入多肽。现已知生物体内含有和分泌很多种激素和活性多肽，仅脑中就存在近40种，而人们还在不断地发现、分离、纯化新的活性多肽物质。

针对自身免疫性疾病的多肽类药物具有重要的临床应用价值。在本发明人的前期研究工作中，获得了一种微小RNA155 hostgene编码小肽(miPEP155)，该小肽具有显著的防治自身免疫性疾病如银屑病的效果，本发明人的进一步研究显示，其在免疫调节方面的功效还有改进的空间。

发明内容