[发明专利]一种肝癌切除术后止血及防癌复发敷料

说明书

本申请涉及一种肝癌切除术后止血及防癌复发敷料，采用乙交酯和/或丙交酯作为单体进行聚合反应制备聚合物，以上述聚合物作为壳材料，以维替泊芬为原料，以聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG‑PE)为载体，采用薄膜分散‑水化法制备维替泊芬缓释纳米胶束；采用含有维替泊芬缓释纳米胶束的芯液和壳液进行同轴静电纺丝，得到肝癌切除术后止血及防癌复发敷料。本申请的止血及防癌复发敷料，为肝癌切除术后止血、抑制肿瘤微环境提供了良好的条件，而且实现维替泊芬的释放能够在初期具有足够浓度，并且能够保持长时间的缓释效果。

技术领域

本发明属于医用材料技术领域，主要涉及一种应用于临床领域的肝癌切除术后止血及防癌复发敷料。

背景技术

肝癌手术出血是肝胆外科一大难题，一方面肝脏血流丰富，出血后止血相对困难。另一方面，出血可能对肿瘤复发有促进作用。目前，术中仅仅依靠外科手术的方法不能有效的控制出血，使用高效止血的材料可明显减少出血量。目前，国内外研究最多的止血材料主要分为以下几类:纤维蛋白类、明胶类、氧化纤维素、壳聚糖等。近年来，静电纺丝技术作为制备功能化纳米纤维的一种简单有效的方法引起了广泛的关注。与传统止血材料相比，静电纺丝制备的纳米纤维伤口敷料具有较大的比表面积、可调控的孔隙率和较好的延展性等优势，还可加载药物或其他生物分子，是一种高科技的功能性止血材料，在医学领域具有良好的发展前景，有望同时实现肝癌切除术后有效止血及抑制肿瘤微环境。

发明内容

本申请采用同轴静电纺丝法将含有激活因子维替泊芬的缓释纳米胶束设置于纤维的芯层，得到了10-500微米的复合孔径的止血敷料，从而实现维替泊芬的释放不仅能够在初期具有足够浓度，而且能够保持长时间的缓释效果。本申请具体技术方案如下：

一种肝癌切除术后止血及防癌复发敷料，其通过如下步骤制备：

1)维替泊芬缓释纳米胶束的制备

采用乙交酯和/或丙交酯作为单体进行聚合反应制备聚合物，以上述聚合物作为壳材料，以维替泊芬为原料，以聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)为载体，采用薄膜分散-水化法制备维替泊芬缓释纳米胶束；

2)维替泊芬缓释纳米胶束修饰静电纺丝敷料的制备

采用含有维替泊芬缓释纳米胶束的芯液和壳液进行同轴静电纺丝，得到维替泊芬缓释纳米胶束修饰静电纺丝敷料；

优选的，在步骤1)中，在单体聚合反应中添加聚乙二醇进行嵌段改性得到聚合物，其中聚乙二醇的分子量为400-4000，聚乙二醇与单体的质量比为0.5-2:10。

优选的，在步骤1)中，将维替泊芬和聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)加入至甲醇溶液，混合搅拌直至完全溶解；使用低压旋转蒸发器获得薄膜，然后真空干燥，去除剩余有机溶剂，生成干燥的聚合物药物薄膜；加入pH 7.4的磷酸盐缓冲液促使薄膜水合，再于40℃水浴下水化，再超声后，经0.22μm微孔滤膜过滤，得到清澈透明的胶束溶液，加入2％的甘露醇作为冻干保护剂后真空冷冻。

优选的，在步骤1)中，制备的聚合物亲水性测试接触角45°，粘度1.5，断裂伸长率5％。

优选的，在步骤1)中，维替泊芬缓释纳米胶束粒径为0.5-8微米，粒径分布DPI0.1，载药率50％，载药量为3-50％。

优选的，在步骤2)中，静电纺丝的芯液由维替泊芬缓释纳米胶束、壳聚糖/明胶/胶原蛋白混合物、超纯水组成，维替泊芬缓释纳米胶束质量含量为1-10％，壳聚糖/明胶/胶原蛋白混合物质量含量为5-15％。

优选的，在步骤2)中，静电纺丝的壳液由壳聚糖/明胶/胶原蛋白混合物、超纯水组成，壳聚糖/明胶/胶原蛋白混合物质量含量为15-25％。

优选的，在步骤2)中，静电高压为1-50千伏，接收距离为50-300mm，电纺丝速率为0.05-0.2ml/min。