[发明专利]一种结合密蛋白的用于治疗癌症的人源化抗体

权利要求书

1.一种结合密蛋白18.2的人源化抗体，所述抗体包含如下任意一组重链的HCDR和轻链的LCDR：

(1)SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:3的HCDR2、SEQ ID NO:4的HCDR3，和SEQ ID NO:9的LCDR1、SEQ ID NO:19的LCDR2、SEQ ID NO:24的LCDR3；

(2)SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:3的HCDR2、SEQ ID NO:4的HCDR3，和SEQ ID NO:5的LCDR1、SEQ ID NO:19的LCDR2、SEQ ID NO:24的LCDR3；

(3)SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:3的HCDR2、SEQ ID NO:4的HCDR3，和SEQ ID NO:9的LCDR1、SEQ ID NO:19的LCDR2、SEQ ID NO:21的LCDR3；

(4)SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:3的HCDR2、SEQ ID NO:4的HCDR3，和SEQ ID NO:10的LCDR1、SEQ ID NO:19的LCDR2、SEQ ID NO:24的LCDR3。

2.根据权利要求1所述的人源化抗体，其中所述抗体具有如下的重链可变区VH和轻链可变区VL序列：

氨基酸序列为QVQLVQSGX_a1ELKKPGASVKISCKASZ_H1MNWVRQAPGQGLKWMGWZ_H2TYAEEFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYX_a2CZ_H3WGQGTLVTVSS所示的VH；以及

氨基酸序列为DIVMTQSPDSLAVSLGERATMNCKSSZ_L1LTWYQQKPGQPPKLLIYZ_L2T RESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCZ_L3FGAGTKLEIK所示的VL，

其中X_a1为P或S，X_a2为F或Y，Z_H1、Z_H2及Z_H3分别为重链的HCDR1、HCDR2及HCDR3，Z_L1、Z_L2及Z_L3分别为轻链的LCDR1、LCDR2及LCDR3。

3.根据权利要求2所述的人源化抗体，其中所述抗体具有如下任意一组的VH和VL序列：

SEQ ID NO：29所示氨基酸序列的VH，以及SEQ ID NO：30所示氨基酸序列的VL；

SEQ ID NO：31所示氨基酸序列的VH，以及SEQ ID NO：32所示氨基酸序列的VL；

SEQ ID NO：33所示氨基酸序列的VH，以及SEQ ID NO：34所示氨基酸序列的VL；

SEQ ID NO：35所示氨基酸序列的VH，以及SEQ ID NO：36所示氨基酸序列的VL。

4.根据权利要求1-3中任一权利要求所述的人源化抗体，其中所述重链的恒定区选自人IgG系列；所述轻链的恒定区选自κ或λ链。

5.根据权利要求4所述的人源化抗体，其中所述重链的恒定区选自人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4系列。

6.根据权利要求5所述的人源化抗体，其中所述重链的恒定区选自人IgG1系列。

7.一种分离的核酸分子，其编码权利要求1-6中任一权利要求所述的人源化抗体。

8.药物组合物，其包含权利要求1-6中任一权利要求所述的人源化抗体，以及制药上可接受的赋形剂。

9.权利要求1-6中任一项所述的人源化抗体在制备治疗和/或预防胃肠道癌、胰腺癌、食道癌或非小细胞肺癌药物中的应用。