[发明专利]一种治疗川崎病心肌损伤的药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种治疗川崎病心肌损伤的药物组合物，包括丹参酮ⅡA和丹酚酸B，所述丹参酮ⅡA和丹酚酸B以重量比1:10～10:1的比例混合。所述丹参酮ⅡA的纯度≥98％；所述丹酚酸B的纯度≥98％。治疗川崎病心肌损伤的药物组合物在预防或治疗心肌损伤疾病中的应用。所述的心肌损伤是川崎病引起的心肌损伤。实验结果显示，与模型组和阳性药组相比，丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:5)配伍组合物，均能使CK、CK‑MB、LDH、α‑HBDH和AST的活性显著下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)，丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:5)配伍组合物能够下调心肌酶谱活性，显著改善KD小鼠心肌组织的损伤情况。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种中药单体化合物治疗川崎病心肌损伤的配伍组合物，特别涉及丹参酮ⅡA和丹酚酸B配伍在制备治疗川崎病心肌损伤药物中的作用。

背景技术

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一种急性系统性自身免疫性血管炎，以中小血管炎症和心肌损伤为主，东北亚地区的青少年发病率较高，特别是5岁以下婴幼儿。近年来随着KD发病率的显著升高，其已经成为导致婴幼儿后天性心脏病的重要原因之一。心肌损伤为KD的主要并发症之一，有数据显示50～70％的KD患儿急性期会出现心肌炎，进而引发心肌损伤，但学者对KD诱发的心肌损伤及相关作用机理研究较少，临床上针对KD引起心肌损伤的治疗方法及用药也十分有限。

临床上西医多采用口服阿司匹林、静注丙种球蛋白及口服糖皮质激素等控制KD的炎症，降低其并发症的风险。阿司匹林与丙种球蛋白是治疗KD的常用药物组合，阿司匹林具有解热镇痛的功效，能有效抑制小儿病患体内的炎症反应，同时还具有抗血小板凝聚，预防血栓形成的作用，可以在一定程度上降低KD患儿心肌损伤和心梗等疾病的风险。丙种球蛋白内包含各种抗体，可以加强患儿机体抵抗力，抑制炎症扩散，降低机体炎症因子水平，调节机体菌落平衡，可以控制病情发展，对KD患儿有很好的免疫保护作用。但KD患儿口服阿司匹林易导致消化道出血或Reye综合症等，而应用丙种球蛋白费用高昂，且10-15％患儿出现耐药，这是目前治疗KD的瓶颈。综上，目前还没有文献报道针对儿童KD引起的心肌损伤的药物研究及开发。因此，探寻防治KD心肌损伤的药物具有重要临床意义。

中医基础理论把KD归属到“温病”范畴，也有学者认为应属于“疫疹”或“斑疹”范畴。近现代众多中医学家从临床诊治KD，认为其自始至终存在着血瘀病机，所以中医药在治疗KD时，“活血化瘀”贯穿治疗的始终，这对于预防和治疗KD有着积极的指导作用。所以临床上，把丹参、赤芍、川芎、三七、桃仁和红花等具有活血化瘀功效的药物应用到治疗KD的方药当中。本研究根据中医药治疗KD临床疗效的系统评价及Meta分析中的212篇文献，对处方中出现具有“活血化瘀”功效的众多中药进行排序，从中筛选出应用频率最高的丹参，作为探寻防治KD药物的研究对象。

丹参，为唇形科鼠尾草植物丹参Salvia miltiorrhiz Bunge的干燥根及根茎，是最常用的活血化瘀中药之一，首载于《神农本草经》，被列为草部上品。其味苦，性微寒，入心、肝经，具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦和养血安神的功效。古有“一味丹参，功同四物”的说法：补血生血，功过当归和地黄；调血敛血，力堪芍药；逐瘀生新，性倍川芎。现代医学研究表明，丹参主要化学成分为脂溶性的二萜醌类化合物和水溶性的酚酸类化合物，可有效改善血液流变学指标、降低血液黏稠度、降低血浆纤维蛋白原、抑制血小板聚集和活化、防治血栓形成和改善微循环等。

丹参酮ⅡA为丹参中脂溶性成分之一，已广泛应用于成人心脑血管疾病的治疗。丹参酮ⅡA含有邻醌结构，此化合物易被还原为二酚类衍生物，并进一步被氧化为醌。丹参酮ⅡA具有抗炎、抗血小板聚集、抗氧化、保护心肌细胞和改善冠状动脉循环等多方面的作用。可以在一定程度上降低KD患儿血清炎性细胞因子的表达，进而减轻炎症反应。目前临床也有丹参酮ⅡA治疗KD的观察研究。