[发明专利]稠环嘧啶氨基化合物、其制备方法、药物组合物及应用有效
申请号: | 202010667271.8 | 申请日: | 2020-07-13 |
公开(公告)号: | CN112239459B | 公开(公告)日: | 2021-11-26 |
发明(设计)人: | 熊兵;李佳;耿美玉;沈竞康;臧奕;艾菁;陈丹琦;王琪;董莹;彭霞;季寅淳;谭倩 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D403/14;C07D239/84;A61K31/517;A61P19/02;A61P9/10;A61P35/00;A61P11/00 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 王卫彬;陈卓 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嘧啶 氨基 化合物 制备 方法 药物 组合 应用 | ||
1.一种如式I所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体或其立体异构体,其结构如下所示:
其中,X为氢;
R3为未取代或R3-1取代的C6-10的芳基、未取代或R3-2取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-4个的5~10元”的杂芳基或未取代或R3-3取代的C6-10芳基并C3-8环烷基;
R3-1和R3-2独立地为羟基、未取代或R3-1-1取代的C1-6的烷基、C1-6的烷氧基或未取代或R3-1-4取代的C6-10的芳基;
R3-3独立地为氢或被一个或多个卤素取代的C1-6的烷基;
R3-1-1和R3-1-4独立地为氰基、卤素或未取代或R3-1-1-1取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的3~10元”的杂环烷基;
R3-1-1-1为C1-4的烷基;
R2为甲基、乙基、异丙基或环丙基;
当R2为甲基或乙基时,L为-NH-CO-NH-、-CHR4-1-CO-NH-、-CHR4-2-NH-CO-、-NH-CO-CHR4-3-、-CO-NH-CHR4-4-、-CHR4-5-NH-CO-NH-、-NH-CO-NH-CHR4-6-或-CO-NH-CR4-7R4-8-;
当R2为甲基或乙基时,R1为未取代或R1-1取代的C6-10的芳基或未取代或R1-2取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-4个的5~10元”的杂芳基;
当R2为异丙基或环丙基时,L为-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-CO-NH-、-CHR4-1-CO-NH-、-CHR4-2-NH-CO-、-NH-CO-CHR4-3-、-CO-NH-CHR4-4-、-CHR4-5-NH-CO-NH-、-NH-CO-NH-CHR4-6-或-CO-NH-CR4-7R4-8-;
当R2为异丙基或环丙基时,R1为未取代或R1-1取代的C6-10的芳基、未取代或R1-2取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的5~10元”的杂芳基;
L的左端与相连,右端与R3相连;
R4-1~R4-8独立地为氢、C1-4的烷基,或者,R4-7和R4-8与其间的碳原子一起形成C3-6的环烷基;
R1-1和R1-2独立地为未取代或R1-1-1取代的C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、未取代或R1-1-2取代的C3-10的环烷基、未取代或R1-1-3取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的3~10元”的杂环烷基或NR1-1-4R1-1-5;
R1-1-1~R1-1-5独立地为羟基或C1-6的烷基。
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