[发明专利]一种金属聚合物、金属聚合物纳米胶束及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种金属聚合物、金属聚合物纳米胶束及其制备方法和应用；该金属聚合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物如式I或者式II所示，本发明将炔基引入金属铱和钌类配合物中，并通过点击反应与水溶性的单叠氮聚乙二醇反应，合成得到金属聚合物，并可以在水溶液中自组装成具有核壳结构的纳米胶束，其制备方法简单便捷，重现性好且质量可控，另外纳米胶束可以大大提高金属药物的生物相容性，可以应用在光学治疗中，具有潜在的抗肿瘤应用前景。

技术领域

本发明属于抗肿瘤聚合物领域，具体涉及一种金属聚合物、金属聚合物纳米胶束及其制备方法，以及其在治疗肿瘤方面疾病的应用。

背景技术

随着铂类抗肿瘤药物成功在全球范围内上市，金属药物在肿瘤的治疗领域越来越引起研究人员的兴趣，目前已有十余种抗肿瘤金属药物进入临床研究。但金属药物存在水溶性低、生物相容性差、肿瘤组织富集能力有限等问题。另外，金属配合物在体内循环时间短，容易被清除出体内。

聚合物纳米胶束是一种具有临床应用前景的新型载药系统。近年来纳米胶束在抗肿瘤研究中取得了飞速的发展，目前已有多个纳米胶束抗肿瘤药物处于临床研究阶段，如紫杉醇聚合物纳米胶束(NK105)、顺铂纳米胶束(NC-6004)等，展现了良好的开发应用前景。理想的聚合物纳米胶束载药系统需满足以下的要求：①具有较高的载药量及包封率；②具有较长的体内循环时间及适宜的稳定性；③具有肿瘤组织靶向及高效的药物释放能力；④具有较高的安全性且质量可控。目前常用的药物载入方式主要有物理法和化学结合法两种。物理法主要是通过物理包裹直接将药物包埋于纳米胶束中，其制备过程较为简单，但存在着稳定性不足，质量控制难等问题；而化学结合法主要是通过共价键将药物结合到聚合物上，形成聚合物纳米胶束，它可以克服物理法的一些不足，但也存在着药物释放缓慢，制备难等问题。

发明内容

发明目的：针对现有的技术存在的问题，本发明提供了一类全新的金属聚合物以及金属聚合物纳米胶束，本发明的金属聚合物具有两亲性，可以在水溶液中自组装成纳米胶束。同时提供的纳米胶束是一种生物相容性高、合成操作简便、重现性好且质量可控的金属聚合物纳米胶束，旨在解决现有金属类药物，水溶性低、生物相容性差、肿瘤组织富集能力有限等问题。

本发明还提供一种金属聚合物纳米胶束的其制备方法和应用。

技术方案：为了实现上述目的，本发明所述一种如式I或者式II所示的金属聚合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，所述式I或者式II所示其结构分别为：

其中结构式选自如下任意一种：

所述X为卤离子、三氟甲磺酸根、或者PF₆^-。

作为优先，式I或者式II所示的金属聚合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述金属聚合物以聚乙二醇作为亲水片段A，以金属光敏剂作为疏水片段B，通过点击反应或桥连的方式合成主链含有金属光敏剂的ABA三嵌段的金属聚合物。

进一步地，所述的式I或者式II所示的金属聚合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述亲水链为分子量1000-6000的单叠氮聚乙二醇，疏水链为分子量为300-2000的炔基取代的铱或钌类配合物。

本发明所述的式I或者式II所示的金属聚合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物形成的金属聚合物纳米胶束。

其中，所述金属聚合物纳米胶束的平均粒径为20nm至200nm。

本发明所述金属聚合物纳米胶束的制备方法，包括如下步骤：

通过化学方法在铱和钌配合物中引入炔基，然后在铜类催化剂的作用下，炔基与含有叠氮基团的聚乙二醇反应生成两亲性的三嵌段金属聚合物，反应结束后，将金属聚合物加入水中超声后，将溶液进行透析处理，冷冻干燥，得到所述聚合物纳米胶束。